晚期结直肠癌（CRC）患者多为微卫星稳定型（MSS型），相比微卫星高度不稳定型（MSI-H型）患者从免疫单药治疗中获益有限。新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）瑞格非尼自2017年在我国获批上市以来，已在晚期CRC患者的治疗中显示出临床获益，且被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》。然而，临床应用中如何确定联合治疗时机及药物剂量等问题仍亟待进一步探讨。

　　结直肠癌相关研究提示，与欧美人群相比，瑞格非尼在亚洲人群中表现更佳。一方面是亚洲和欧美地区存在人种差异。另一方面可能与药物起始剂量有关，瑞格非尼联合纳武利尤单抗治疗，亚洲人群起始剂量为瑞格非尼80mg+纳武利尤单抗3mg/kg,疗效理想，不良反应可耐受；欧美人群起始剂量为瑞格非尼120mg+纳武单抗480mg/kg,不良反应发生率更高，导致一些患者无法坚持用药，也在一定程度上影响了治疗效果。

　　相关基础研究数据显示，瑞格非尼可通过VEGFR、TIE2、CSF1R等多个通路调控肿瘤免疫微环境，使患者从免疫抑制状态转化为免疫许可状态，可作为较强的免疫增强抗血管药物。在此基础上进一步开展临床研究如REGONIVO等，推荐在联合应用中以80mg作为瑞格非尼起始剂量。对此，一项回顾性分析，在500余例应用瑞格非尼联合纳武利尤单抗治疗患者中，最终入组临床试验获得无进展生存期（PFS）数据患者有80多人，总体用药起始剂量为瑞格非尼80mg+纳武利尤单抗240mg/kg.另外还观察到，若增加瑞格非尼剂量至120mg,手足皮肤反应（HFSR）会显著增加。

　　CRC患者选择免疫治疗时需根据免疫微环境状态分为不同亚型，采取针对性治疗方案。对于免疫炎症型患者，肿瘤内有T淋巴细胞浸润，但活性被抑制，可采用免疫单药治疗；对于免疫排除型患者，T淋巴细胞无法浸润到肿瘤组织，可通过抗血管生成靶向药物使血管正常化，再联合免疫治疗后可取得更好的疗效；对于免疫荒漠型患者，无T淋巴细胞浸润和激活，需要通过放疗或化疗杀伤肿瘤细胞，使其释放肿瘤相关抗原，促进T淋巴细胞活化，再联合免疫治疗实现疗效最大化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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