目前多项研究正在探索相关联合方案在R/R CLL中的疗效，其中维奈克拉和利妥昔单抗的联合方案虽然能够控制R/R CLL的治疗时间，但无法提高患者的CR率。伊布替尼、acalabrutinib等新型BTK抑制剂的出现为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗带来了改变。临床前研究证实：维奈克拉联合伊布替尼在原代CLL细胞和小鼠模型中具有协同作用。

　　II期VISION研究（NCT03226301）纳入了先前接受过≥1线免疫化疗治疗后，诊断为R/R CLL同时肌酐清除率≥30mL/min的患者。研究纳入的患者首先接受2个周期（28天周期）的伊布替尼单药（420mg/天）治疗，第3周期开始在接受伊布替尼治疗的同时接受剂量递增的维奈克拉治疗，第4-15周期接受全剂量（400mg）维奈克拉联合伊布替尼治疗。第15个周期治疗完成后，血液和骨髓检测达到部分缓解（PR）和无法检测微小残留病（uMRD）的患者随机分配接受伊布替尼的维持治疗或观察等待。观察等待期间MRD复阳的患者将重新开始维奈克拉和伊布替尼的联合方案治疗，伊布替尼维持治疗期间MRD复阳的患者将继续接受伊布替尼方案的维持治疗。第15个周期治疗完成后MRD阳性的患者将同样接受伊布替尼的维持治疗。治疗期间出现疾病进展的患者将退出研究。联合方案治疗后达到缓解或接受维持治疗的患者，如果因MRD复阳而重新开始治疗则不被视为疾病进展。

　　研究自2017年7月至2019年1月共纳入230例患者。研究纳入患者的中位年龄为67岁（范围：40-83岁）；71%的患者为男性；65%的患者WHO体力状况评分为0分；84%的患者Binet分期为B/C期；71%的患者接受过标准的免疫化疗治疗；18%的患者具有TP53畸变（17p缺失和/或TP53突变）；57%的患者IGHV未突变。VISION研究接受中期分析的51例患者中，49例患者完成了前2个周期的伊布替尼单药治疗，43例（84%）患者完成了全部15个周期的治疗。其中27例（53%）患者达到完全缓解（CR），15例（29%）患者达到PR。

　　维奈克拉联合伊布替尼方案在R/R CLL中展现出了较好的疗效，同时安全性与既往报道的CLL相关研究结果一致，没有发现新的安全性事件。

　　VISION研究中维奈克拉联合伊布替尼方案在R/R CLL中的缓解率（CR率：57%；PR率：25%）与英国相关研究中的结果相似，低于该方案在CLL一线治疗中88%的CR率，显著高于维奈克拉联合利妥昔单抗方案在R/R CLL中8.2%的CR率。但该联合方案与维奈克拉联合利妥昔单抗方案治疗R/R CLL的uMRD率相似，提示不同治疗方案针对不同疾病部位（淋巴结、脾脏、骨髓、外周血）存在不同疗效。MRD和疗效的评估应当结合靶向治疗方案的类型、疾病的临床疗效和分子特征进行分析。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈妥拉(VENETOCLAX)能够降低慢性淋巴细胞白血病的死亡风险？

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