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阿昔替尼/英利达(AXITINIB)治疗肾癌的作用机制

时间:2021-08-20 16:23 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       阿昔替尼(Axitinib)是美国辉瑞公司研制的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),用于进展期肾细胞癌的成人患者。作为第一个针对既往治疗失败的进展期肾细胞癌患者的靶向药物,阿昔替尼2012年通过美国食品药品局(FDA)批准作为治疗晚期肾癌的药物上市,在2015年,阿昔替尼(商品名称:英立达)获得中国国家食品药品监督管理局(CFDA)批准。

  阿昔替尼的主要作用于降低血管内皮生长因子受体1-3,c-KIT和血小板衍生的生长因子受体的表达,所以能够抑制肿瘤血管生成。也有研究指出,阿昔替尼可以诱导癌细胞自噬。2008至2016年,阿昔替尼进行了三期随机临床试验,此次全球多中心试验包括22个国家的175个医疗机构,其中包括中国的7家医院。入组病人均为已接受过一线治疗(舒尼替尼,贝伐单抗等)但病情依旧进展的透明细胞癌患者。该三期临床结果显示,阿昔替尼可以显著提高患者的无进展生存期(PFS),适合作为晚期肾细胞癌的二线治疗药物。2018 NCCN肾癌指南中,阿昔替尼被列为了不能进行手术切除、复发或晚期肾细胞癌患者的一线和二线治疗药物的选择。

阿昔替尼

  肾癌,又称为肾细胞癌或肾腺癌,是肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤。从组织学上分类,肾癌可以分成透明细胞癌(80-90%),乳头状癌(10-15%)和嫌色细胞癌(4-5%)。肾癌患者的发病率和死亡率成逐渐上升的趋势。据美国2018最新国家癌症数据统计报告显示,男性肾癌患者的死亡率增长了1.1%,而同为泌尿系统肿瘤的前列腺癌却降低了7.6% 。对于肾癌,部分患者(20-30%)在确诊时已经出现了癌细胞的远处转移,即使手术切除肿瘤,仍无法迅速清除循环肿瘤细胞(CTC),使患者的存活率受到影响。

  肾脏肿瘤往往缺乏早期临床表现,晚期肾癌患者临床上会出现尿血,疼痛或腹部包块的症状。治疗肾癌的方式包括手术,生物治疗和靶向药治疗。对于靶向药治疗,值得注意的是,在2018 NCCN肾癌指南中,索拉非尼首次从透明细胞癌的一线治疗中被移除。而同样作为血管生成抑制剂的阿西替尼仍被列入指南中。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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