阿博利布（BYL719）是一种口服可利用的小分子α特异性PI3K抑制剂，对p110α的选择性抑制作用约为其他同工型的50倍。在临床前肿瘤模型和对晚期实体瘤患者进行的阿博利布 1期试验中，PIK3CA突变的癌症已被证明对阿博利布敏感。在PIK3CA突变的雌激素受体阳性异种移植模型中，阿博利布＋氟维司群联合治疗与其中任一药物单药治疗相比，具有协同抗癌活性。在1b期试验中，对于既往接受过大量治疗的PIK3CA改变的HR阳性晚期乳腺癌患者，阿博利布＋氟维司群使其中29%达到完全或部分缓解，而无PIK3CA突变的肿瘤患者未出现完全或部分缓解。据报道，阿博利布的最常见的3级或4级不良事件包括高血糖和斑丘疹。我们在本文中报道了阿博利布治疗乳腺癌临床研究-1（Clinical Studies of Alpelisib in Breast Cancer 1，SOLAR-1）的主要分析结果，这是一项3期试验，在既往接受过内分泌治疗的PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，评价了α特异性PI3K抑制剂＋氟维司群联合治疗的疗效和安全性。

　　约40%的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性的乳腺癌患者有PIK3CA突变。在早期研究中，PI3Kα特异性抑制剂阿博利布表现出抗癌活性。在一项随机、3期试验中，我们在既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中比较了阿博利布（剂量为每日300 mg）＋氟维司群（在第1周期的第1日和第15日以及随后各28日周期的第1日给药，剂量500 mg）治疗与安慰剂＋氟维司群治疗。根据肿瘤组织PIK3CA突变状态，患者被纳入两个队列。主要终点为在PIK3CA突变癌症队列中，研究者判定的无进展生存期；本试验还在无PIK3CA突变癌症队列中评估了无进展生存期。次要终点包括总缓解率和安全性。

　　共计572例患者被随机分组，包括经证实有肿瘤组织PIK3CA突变的341例患者。在PIK3CA突变癌症患者队列中，在阿博利布-氟维司群组和安慰剂-氟维司群组中，中位随访20个月时的无进展生存期分别为11.0个月（95%置信区间[CI]，7.5～14.5）和5.7个月（95% CI,3.7～7.4）（进展或死亡的风险比，0.65；95% CI,0.50～0.85；P＜0.001）；在无PIK3CA突变癌症队列中，风险比为0.85（95% CI,0.58～1.25；风险比的后验概率＜1.00，79.4%）。在无PIK3CA突变癌症队列中，阿博利布-氟维司群治疗的总缓解率高于安慰剂-氟维司群治疗（26.6% vs. 12.8%）；在这一队列的有可测量病变的患者中，总缓解率分别为35.7%和16.2%。在全部人群中，最常见的3级或4级不良事件为高血糖（阿博利布-氟维司群组36.6% vs.安慰剂-氟维司群组0.7%）和皮疹（9.9% vs. 0.3%）。在阿博利布-氟维司群组和安慰剂-氟维司群组中，3级腹泻发生率分别为6.7%和0.3%；无关于4级腹泻的报道。因不良事件停止阿博利布和安慰剂治疗的患者百分比分别为25.0%和4.2%。

　　在PIK3CA突变癌症患者队列中，阿博利布-氟维司群组和安慰剂-氟维司群组的中位无进展生存期分别为11.0个月和5.7个月。主要终点跨过预设的Haybittle-Peto界值（单侧P≤0.0199）。在无PIK3CA突变癌症患者队列中，阿博利布-氟维司群组和安慰剂-氟维司群组的中位无进展生存期分别为7.4个月和5.6个月。基因PIK3CA编码磷脂酰肌醇-3-激酶的α同工型（PI3Kα）。在既往接受过内分泌治疗的PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，阿博利布-氟维司群治疗延长了无进展生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司(ALPELISIB)联合曲妥珠单抗以及LJM716治疗乳腺癌的效果如何？

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