厄洛替尼口服途径的优势带来新问题。厄洛替尼的胃肠道吸收是一个复杂的多因素过程，生物利用度较差，且个体内和个体间差异很大。一个影响厄洛替尼吸收的重要因素是胃内pH值。胃内pH升高时，平衡向溶解度较差的非离子形式偏移，药物吸收降低，因此药物说明上建议降低胃内pH值的PPIs不应和厄洛替尼同时服用。但一些患者合并具有PPIs使用指征的疾病，这就成为一个临床上的难题。本研究发现可乐能够通过暂时降低胃内pH值增加厄洛替尼的溶解度和吸收，因而显著增加埃索美拉唑治疗患者的厄洛替尼生物利用度，确定了pH依赖的溶解度在厄洛替尼吸收中起到重要作用。

　　PPIs为最有效且常用的抑酸药物，而且本试验使用埃索美拉唑，厄洛替尼和埃索美拉唑之间没有其他相互作用（改变代谢或清除等），避免了其他PPIs抑制药物泵等的混杂影响。研究测定的患者间AUC变异很大，由于严格遵守治疗计划，故其他因素（使用其他酸性饮料，或不在胃排空时服用厄洛替尼）可能不是造成变异的原因。不能除外是患者间的胃排空和动力不同为主要原因，因此在胃pH值本身很低的患者中，可乐增加厄洛替尼吸收的作用较差。虽然可乐中的某些成分，如咖啡因等，可能和厄洛替尼有相互影响，pH依赖的溶解度还是吸收的最主要因素。临床实践中，不能避免同时应用厄洛替尼和PPI时，可乐降低pH值的作用有助于医师优化厄洛替尼治疗。由于胃十二指肠反流的时辰性，夜晚胃内pH值高于早晨，对于习惯睡前服用厄洛替尼的患者，使用可乐可能格外有意义。

　　研究的局限性在于没有测定胃内pH值。胃内pH值变异大，这可能也是厄洛替尼吸收变异度巨大的原因。而胃内pH值的测定可能有助于对可乐摄入对胃内pH值和后续吸收的作用有更深入的了解。另一个局限性在于未研究可乐对厄洛替尼的长期影响。

　　可乐是全球广受欢迎的饮料，而且比其他饮料，如橙汁，七喜，无糖可乐等降低pH值更明显。可乐导致厄洛替尼生物利用度显著增加，尤其是同时使用埃索美拉唑的患者，有助于优化药物间作用，而且实施方便。这一作用可能可以外推至其他TKIs（如吉非替尼等），其他酸性饮料（橙汁，其他碳酸饮料等）可能也有类似的作用，但这都需要进一步试验证实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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