哌柏西利是一种CDK4/6抑制剂，最初于2015年2月获得FDA批准联用来曲唑一线治疗绝经后的HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌患者。2016年FDA批准哌柏西利联用氟维司群治疗经治的HR阳性HER2阴性的转移性乳腺癌患者。

　　哌柏西利此次获批是基于Ⅲ期试验PALOMA-3研究。该研究显示将哌柏西利加入标准氟维司群方案治疗经治的HR+/HER2-患者能获得超过两倍的无进展生存改善，哌柏西利将疾病进展时间推迟了将近5个月。

　　PALOMA-3研究是一项多中心双盲试验，随机入组了521位内分泌治疗后发生进展的转移性乳腺癌患者，随机2：1接受氟维司群+哌柏西利（试验组，n=347）或氟维司群+安慰剂（对照组，n=174）。氟维司群的给药方式为每次肌注500mg,4周一个周期，第1个周期第1、15天给药，随后每周期第1天给药。哌柏西利的给药方式是每周期前3周口服125mg/天，随后休息1周。绝经前和围绝经期患者同时给予了戈舍瑞林。

　　两组患者基础情况相似，中位年龄试验组为57岁，对照组为56岁。患者按照绝经情况，前期激素治疗的敏感性及内脏转移情况进行分层。两组中均有79%患者对之前的内分泌治疗敏感，60%发生内脏转移，79%为绝经后。总体患者中，33%接受过一次针对转移性乳腺癌的化疗。研究主要终点为PFS,次要终点为总生存（OS），缓解率及安全性。在发生了195例PFS事件后，独立审查小组认为研究达到了主要终点，因此研究于2015年4月中止。

　　试验组的PFS达到了9.5个月，对照组为4.6个月（HR=0.461，95%CI0.360-0.591，P<0.0001）。PFS获益与绝经情况无关，且各预指定因子亚组获益一致。OS数据尚不成熟。试验组vs.对照组（下同）的总缓解率分别为24.6%vs.10.9%，缓解持续事件为9.3个月vs.7.6个月。

　　最常见全等级不良事件为：嗜中性粒细胞减少症（83%vs.4%），白细胞减少症（53%vs.5%），感染（47%vs.31%），乏力（41%vs.29%），恶心（34%vs.28%），贫血（30%vs.13%），口腔炎（28%vs.13%），头痛（26%vs.20%），腹泻（24%vs.19%），血小板减少症（23%vs.0%），便秘（20%vs.16%），呕吐（19%vs.15%），脱发（18%vs.6%），皮疹（17%vs.6%）、食欲下降（16%vs.8%），发热（13%vs.5%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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