对第三代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂奥希替尼产生抗药性的患者，治疗选择有限。对EGFR抑制剂的耐药性通常与增强的血管内皮生长因子（VEGF）水平相关。
这项多中心回顾性研究旨在评估阿帕替尼和奥希替尼联合治疗对39例发生奥希替尼耐药的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。患者接受口服阿帕替尼250 mg qd和奥希替尼80 mg qd的组合。在第一个月后评估疗效，然后每两个月评估一次。
主要终点是无进展生存期（PFS）。阿帕替尼和奥希替尼组合的总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为12.8％（5/39）和79.5％（31/39）。中位PFS为4个月[95％置信区间（CI）：3.5-4.5个月]。对14位患者进行了至少6个月的联合治疗，其中11位仍在接受治疗。6个月的PFS率为38％。
奥希替尼治疗失败后，有9名患者进行了活检，并且TP53突变的6例患者中有5例的PFS少于3个月。对奥希替尼机制的耐药谱包括c-间质-上皮转化因子（c-Met）扩增，磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3激酶催化亚基α（PIK3CA）功能获得性突变，磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）功能丧失突变，Erb-B2受体酪氨酸激酶2（ERBB2）扩增和胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）突变。
最常见的不良事件是高血压（30.7％，12/39），腹泻（15.4％，6/39）和蛋白尿（12.8％，5/39）。阿帕替尼和奥希替尼的组合改善了奥希替尼难治性EGFR阳性NSCLC患者的ORR和DCR，因此使其成为奥希替尼耐药性发展后的合理治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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