卡马替尼的获批得益于GEOMETRY mono-1研究。在2020年AACR年会上，研究者发布的最新成果表明卡马替尼在疗效及安全性上均表现不俗。GEOMETRY mono-1研究（NCT02414139）是一项多队列、多中心的二期临床，旨在评估卡马替尼用于晚期NSCLC成年患者的疗效和安全性。

　　试验入组97例MET突变的晚期或转移性NSCLC患者，无论先前是否接受其他治疗均可入组。接受口服卡马替尼 400 mg每天两次治疗，直到疾病进展或不能耐受毒副作用。主要终点是总缓解率（ORR），次要终点为持续缓解时间（DOR）。

　　1.初治患者（n=28）中，ORR为68%（95%CI: 48-84）；经治患者（n=69）中，ORR为41%（95%CI: 29-53）；在队列6中，已经接受数据分析的31例携带MET第14号外显子跳跃突变且至少接受一种治疗的患者，ORR为48%。

　　2.初治患者中，中位DOR为12.6个月（95%CI:5.6-不可评估）；经治患者中，中位DOR为9.7个月（95%CI: 5.6-13.0）。

　　3.中位PFS分别为12.4个月（初治）和5.4个月（经治），与研究者评估的数据相仿。

　　4.该药物的治疗反应迅速，分别有82%（初治）和68%（经治）的患者在开始使用MET抑制剂治疗后的第一次肿瘤评估时出现了肿瘤缓解。

　　5.脑转移：基线时有14例患者有脑转移，其中12例患者使用卡马替尼治疗控制了颅内疾病，共有7例患者获得颅内缓解，4例患者达到完全缓解。

　　患者中位暴露时间为6.6周至48.2周，试验中所有队列中最常见的任意级别不良反应(AEs)包括外周水肿、恶心和呕吐。67%的患者出现严重程度为3~4级的毒性。最常见的治疗相关AEs包括外周水肿、恶心、呕吐和血肌酐水平升高。13%患者(n=48/364)发生严重治疗相关不良反应，1b组、2组和3组的发生率较低，这些患者接受MET抑制剂治疗的时间较短。药物毒性导致11%的患者(n=39)停用卡马替尼，23%患者(n=83)减量。此外，在治疗期间，有4%的患者(n=13)死于疾病以外的其他原因，包括心房颤动、肝炎、肺炎等，只有1例死亡被认为可能与卡马替尼有关。

　　基于以上数据，研究团队认为，卡马替尼在携带MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中表现出了显著的抗肿瘤活性，尤其是在未经治疗的患者中；而在MET扩增的晚期NSCLC患者中，基因拷贝数高的患者疗效更好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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