2021年8月26日，日本厚生劳动省已批准纳武利尤单抗（Opdivo,O药）联合卡博替尼（Cabometyx）用于治疗不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）患者。此前，2021年1月22 日，美国FDA批准了O药联合卡博替尼组合疗法，用于晚期肾细胞患者的一线治疗。卡博替尼是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。纳武利尤单抗是一种IgG4免疫球蛋白，通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用，起到免疫检查点抑制剂的作用。

　　此次批准是基于一项随机、开放标签研究CHECKMATE-9ER（NCT03141177），评估了O药联合卡博替尼一线治疗晚期RCC患者的有效性和安全性。该试验共纳入了651例先前未经治疗的晚期RCC患者，以 1:1 的比例随机接受O药（240 mg,每2周一次）联合卡博替尼（40mg）（n=323），或舒尼替尼50mg（n=328）治疗。研究的主要终点是所有随机患者的无进展生存期（PFS）。试验的关键次要终点是该人群的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）以及至少接受1剂试验治疗的患者的安全性。

　　在这一人群中，国际转移性肾细胞癌联合数据库（IMDC）预后风险为：22.4%为有利风险，22.4%为中等风险，19.8%为低风险。此外，25.5%的患者PD-L1肿瘤表达至少为1%，74.5%的患者表达小于1%。研究数据显示：O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组中位PFS为16.6个月 VS 8.3个月。与舒尼替尼组相比，O药联合卡博替尼组显示了显著的OS获益。中位OS均为NR（未达到）；12个月的OS率为85.7% VS 75.6%。根据独立审查评估的ORR为55.7% VS 27.1%，完全缓解（CR）为8.0% VS 4.6%；中位反应持续时间（DOR）为20.2个月 VS 11.5个月，12个月的DOR为71.1% VS 40.9%。

　　在O药联合卡博替尼组总共284例具有可评估数据的患者中，94.7%的患者靶病灶直径总和减少；在70.4%的患者中，至少减少了30%。PFS、OS 和ORR益处在所分析的患者亚组中被证明是一致的，包括 IMDC 风险状态、PD-L1 表达，并且与骨转移无关。

　　关于安全性，O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组在治疗期间出现任何原因的毒性反应发生率为99.7% VS 99.1%；3级或更高级别的任何原因的不良反应的发生率为75.3% VS 70.6%；因不良反应导致治疗中断的发生率为19.7% VS 16.9%；因治疗导致死亡的患者人数为1例 VS 2例。

　　研究结果表明，与舒尼替尼相比，O药联合卡博替尼治疗既往未治疗的晚期肾癌患者，在无进展生存率、总生存率和缓解率方面都具有显著优势，为晚期肾癌患者带来更好的临床获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)是广谱抗癌药吗？

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