2021年3月5日，《OncLive》公布了一项III期CheckMate-9ER试验（NCT03141177）数据，该数据显示：与舒尼替尼相比，O药和卡博替尼联合治疗晚期肾细胞癌患者，在无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和反应时间显示了显著的益处。此前，2021年1月22 日，美FDA批准了PD-1抑制剂O药联合酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼组合疗法，用于晚期肾细胞（RCC）患者的一线治疗。

　　卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。由于其靶点多、作用广，且对多种肿瘤有效，因此卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。O药是一种IgG4免疫球蛋白，通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用，起到免疫检查点抑制剂的作用。

　　在CheckMate-9ER试验中，从2017年9月至2019年5月，共纳入651例患者。参与者随机1:1接受静脉注射（IV）O药（240 mg,每2周一次）联合卡博替尼（40mg）或舒尼替尼（每日一次，50mg,治疗4周后休息2周）。在意向治疗（ITT）人群中，74.5%的患者PD-L1的表达低于1%，25.5%的患者PD-L1的表达至少为1%。试验的主要终点是所有随机患者的无进展生存期（PFS），而关键的次要终点包括在ITT人群中的客观缓解率（OS）和客观缓解率（ORR），以及那些至少接受1次研究治疗的患者的安全性。研究数据显示：中位随访时间为18.1个月，两组（O药+卡博替尼 VS 舒尼替尼）的中位PFS为16.6个月 VS 8.3个月；12个月的PFS率为57.6% VS 36.9%。与舒尼替尼组相比，O药+卡博替尼联合治疗组使疾病进展或死亡风险降低49％，并且中位PFS延长了两倍。此外，与单用舒尼替尼相比，O药+卡博替尼显示了显著的OS获益。两组OS均未达到；12个月OS率为85.7% VS 75.6%。

　　该试验的额外结果表明，两组（O药+卡博替尼 VS 舒尼替尼）的ORR为55.7% VS 27.1%，完全缓解率（CR）为8.0% VS 4.6%；中位持续反应时间（DOR）为20.2个月 VS 11.5个月，持续反应时间为12个月的患者比例为71% VS 40.9%。值得注意的是，无论风险状态、PD-L1表达和骨转移状态如何，O药+卡博替尼联合治疗组获得的PFS、OS和应答性获益在所有评估的患者亚群中是一致的。在O药+卡博替尼联合治疗组中，94.7%的患者靶病变直径总和减少；70.4%的患者报告减少30%或以上。在舒尼替尼单药组中，这些比率分别为84.9%和42.5%。O药+卡博替尼联合治疗组可维持一段时间的生活质量，而据报道舒尼替尼比基线时持续恶化。这证明了接受联合治疗的患者的生活质量都优于接受舒尼替尼治疗的患者。

　　在安全性方面，O药+卡博替尼 VS 舒尼替尼的任何级别不良反应的发生率为99.7% VS 99.1%；3级或更高的级别的不良反应发生率为75.3% VS 70.6%；导致停止治疗的不良反应的比例为20% VS 16.9%。在联合治疗组有1例患者因小肠穿孔死亡；在单药治疗组中，2例死亡（肺炎、呼吸窘迫）被认为与治疗有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼联合纳武利尤单抗获批用于一线治疗晚期肾细胞癌

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