根据2021年世界肺癌大会期间公布的正在进行的1/2期CodeBreaK 100试验(NCT03600883)的后期分析数据，对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)和稳定性脑转移患者（既往接受过放疗或手术），使用索托拉西布 (Lumakras,AMG510，索托拉西布)治疗后，观察到强大的抗癌活性（颅内完全缓解和持续颅内稳定）。

　　在12个月的中位随访中，根据RECIST v1.1标准，接受索托拉西布治疗后，发生基线脑转移的NSCLC患者，确认的客观缓解率(ORR)为25%；而没有基线脑转移的NSCLC患者，确认的客观缓解率(ORR)为42%。疾病控制率 (DCRs) 分别为77.5%和84.1%。另外，脑转移患者的中位无进展生存期(PFS)为5.3个月，而无脑转移患者的中位无进展生存期(PFS)为6.7个月。中位总生存期(OS)分别为8.3个月和13.6个月。值得注意的是，在16例可评估的脑转移患者中，颅内疾病控制率为88% (n = 14)。

　　索托拉西布是一种首创（first-in-class）、选择性的、不可逆的KRAS G12C小分子抑制剂，于2021年5月28日获得FDA加速批准，用于治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（经FDA批准的测试确定），这些患者既往至少接受过1次系统治疗。

　　该监管决定是基于CodeBreaK 100试验的结果，在KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，索托拉西布诱导的客观缓解率为37.1%，中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。　高达50%的非小细胞肺癌患者会发生脑转移。这部分患者的预后较差，治疗需求仍未得到满足。目前，发生脑转移的非小细胞肺癌患者的治疗标准是多西他赛加ramucirumab (Cyramza,雷莫芦单抗)，其中位无进展生存期约为3 - 5个月。CodeBreaK 100试验排除了活动性脑转移患者；但是，稳定的、无症状的脑转移患者有资格入选。该研究纳入了局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者携带KRAS p.G12C突变（通过肿瘤活检的中心检测进行评估），并在既往的标准治疗中疾病进展。患者每天口服960毫克的索托拉西布,直到疾病进展。在后期分析中，研究人员回顾性评估了索托拉西布对靶向和非靶向稳定性脑转移瘤的反应。靶病变被定义为适合精确重复测量的可测量病变，而非靶病变被定义为由于病变太小而无法精确重复测量的病变。该研究的其他发现表明，脑转移患者的中位肿瘤缩小率为27%，而无脑转移患者的中位肿瘤缩小率为40%。

　　神经肿瘤学中心反应评估 (RANO) 的分析表明，9.2% (n = 16)的患者进行了基线扫描，以及至少1次治疗评估扫描，其中确认了9例患者有1个病灶，2例患者有4个病灶，5例患者至少有5个病灶。在靶向和非靶向中枢神经系统(CNS)病变的患者中(n = 3)，没有患者获得完全缓解(CR)， 33% (n = 1)的患者病情稳定(SD)， 67% (n = 2)的患者病情进展(PD)。在只有非靶向中枢神经系统病变(n = 13)的患者中，15% (n = 2)的患者获得完全缓解， 85% (n = 11)的患者病情稳定，没有患者病情进展。在所有可评估的脑转移患者(n = 16)中，13% (n = 2)的患者获得完全缓解， 75% (n = 12)的患者病情稳定， 13% (n = 2)的患者病情进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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