因谷氨酰胺酶（谷氨酰胺代谢的关键酶之一）（GLS）过表达导致的代谢异常是肾癌（RCC）的主要标志之一，Telaglenastat（Tela）是一种由研究者开发的首创、选择性口服GLS抑制剂，可阻止谷氨酰胺作用并阻断关键的下游信号通路。

　　临床前研究显示，Telaglenastat与卡博替尼（一种VEGFR2/MET/AXL抑制剂）可产生协同抗肿瘤作用。在I期研究中，Telaglenastat+卡博替尼用于转移性RCC（mRCC）二线治疗时，显示出较好的安全性和疗效。CANTATA研究探索了Telaglenastat+卡博替尼对比安慰剂+卡博替尼用于经治转移性透明细胞肾癌患者的疗效和安全性（NCT03428217）。2021年ASCO大会上，该研究公布初步研究数据。

　　符合条件mRCC患者接受过1~2线系统治疗，包括≥1种抗血管治疗或纳武利尤单抗+伊匹木单抗，KPS≥70%，按RECIST 1.1标准评估有可测量病灶，既往未接受过卡博替尼或其他MET抑制剂治疗。入组患者按1：1比例随机分配接受卡博替尼（60 mg PO QD）+ Telaglenastat（800 mg PO BID）或卡博替尼+安慰剂，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。分层因素包括既往是否接受过PD-1/PD-L1抑制剂和IMDC风险分级。主要终点为盲法独立放射学委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS,按RECIST 1.1标准评估）。数据截止时间为2020年8月31日。

　　444例患者接受随机分组，Telaglenastat+卡博替尼和安慰剂+卡博替尼分别有221例和223例，两组患者基线特征均衡可比。中位随访11.7个月时，276例患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，其中128例既往接受过纳武利尤单抗+伊匹木单抗。

　　Telaglenastat+卡博替尼组和安慰剂+卡博替尼组的中位PFS分别为9.2个月和9.3个月（HR =0.94; 95% CI: 0.74, 1.21; P= 0.65），两组的总缓解率（ORR）分别为31%和28%。数据分析时总生存期（OS）结果尚不成熟。在既往接受免疫治疗的特定亚组中，Telaglenastat+卡博替尼组和安慰剂+卡博替尼组的中位PFS分别为11.1个月和9.2个月（HR=0.77; 95% CI: 0.56, 1.06）。在安慰剂+卡博替尼组中，既往接受免疫治疗患者的中位PFS为9.2个月，未接受免疫治疗的中位PFS为9.5个月，ORR分别为32%和20%，若免疫治疗包括纳武利尤单抗+伊匹木单抗，ORR为37%。Telaglenastat+卡博替尼组和安慰剂+卡博替尼组不良事件发生率类似，3-4级不良事件发生率分别为71％和79％，包括高血压（17％ vs 18％）和腹泻（15％ vs 13％）。两组中分别有10％和15%患者因不良事件而停用卡博替尼。

　　Telaglenastat的加入并未进一步改善mRCC的疗效。Telaglenastat+卡博替尼联合方案的耐受性良好，不良事件与各单药已知情况保持一致。该研究为二线或三线接受卡博替尼的mRCC患者提供了有价值的疗效数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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