随着靶向免疫的崛起，以局部治疗和化疗为主的泌尿肿瘤近两年进展迅速。PD1/PDL1免疫也正式开启了泌尿上皮肿瘤的全盘笼罩模式，在二线、一线维持、一线不耐受铂类患者治疗、化免一线联合、HER2靶免联合、PARP靶免联合、术前新辅助等各角度均获得阳性数据，为以膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌的移型细胞为主的泌尿肿瘤提供了新的治疗选择。而免疫之外，尿路上皮癌近几年也收获了FGFR、HER2、TROP2等可用靶点。并收获了FGFR首枚获批药物，开启了泌尿肿瘤靶向治疗之窗！

　　FGFR成纤维细胞生长因子受体（共包含FGFR1-4）属于跨膜受体酪氨酸激酶（RTK）家族，是成纤维细胞生长因子（FGF）的高亲和力受体。FGF家族有22个已知配体与FGFR家属相结合。FGF/FGFR途径与细胞增殖、分化、凋亡和迁移有关，通路异常信号传导与多种恶性肿瘤的发生、增殖、转移和分化相关。在一项4853例的各癌种NGS检测结果发现，FGFR通路异常的发生频率为7%，遍布各癌种，尤其在尿路上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、原发灶不明等肿瘤多见。常见的FGFR通路异常包括扩增、突变和重排。在众癌种中，尿路上皮癌FGFR的变异检出率最高，高达30%以上，以FGFR2和FGFR3的异常为主！这也为泌尿上皮肿瘤的FGFR2靶点的研发打下了理论基础。

　　在蛰伏多年后，美国时间2019年4月12日，FDA加速批准 Balversa (Erdafitinib,厄达替尼) 用于治疗携带有FGFR3或FGFR2突变的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性膀胱癌成人患者，包括新辅助或辅助铂化疗12个月内的患者。成为了首款获批针对转移性膀胱癌的靶向药物。

　　厄达替尼的获批基于一项2期临床试验 BLC2001 的结果。研究纳入了携带有特定 FGFR突变（至少有一个FGFR3突变或FGFR2/3融合）的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，包括新辅助或辅助铂化疗12个月内的患者（本试验允许患者既往接受过免疫治疗）。采用了厄达替尼8mg/d-9mg/d的药物治疗。主要研究终点为ORR.

　　结果显示，在87名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受厄达替尼靶向治疗后ORR为40%：CR 3% + PR 37%，DOR为5.6个月。该结果也正式发表于2019年7月25日《N Engl J Med》上。

　　一些亚组分析显示，厄达替尼在既往经历过不同线数治疗的尿路上皮癌上疗效稳定一致，在全身治疗前接受 0,1,2,3和≥4治疗的患者中，ORR分别为36％，38％，38％，60％ 和 50％。表现出了超脱患者治疗境况的靶点为导向的精准治疗绝对优势。在既往接受过免疫治疗的患者，依然能产生59%的高有效率！从基因层面来说，FGFR3基因突变患者的有效率最高， ORR为49％；FGFR2/3基因融合患者的 ORR为16％。中位无进展生存期PFS是5.5个月，中位OS为13.8个月。安全性上，厄达替尼最常见的不良事件包括高磷血症（77％）、口腔炎（58％）、腹泻（51％）、口干（46％）等，耐受性可。

　　结论：FGFR抑制剂厄达替尼对于FGFR2/3基因突变或融合的泌尿上皮癌患者安全有效，有效率高达40%。且对于不同治疗线数及免疫治疗失败的患者，有效性稳定一致。可以成为FGFR基因异常的尿路上皮癌患者的临床可用靶点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)治疗膀胱癌的效果如何？

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