使用一代或二代EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者通常10~14个月后会发生疾病进展，其中约50%的疾病进展是由于产生了EGFR T790M耐药突变，为了克服这种耐药突变，研发了第三代EGFR-TKI奥希替尼。奥希替尼可显著延长患者无进展生存期，同样也会面临耐药的问题。奥西替尼耐药机制有C797S突变，转变为小细胞肺癌，上皮细胞转变为间质细胞（EMT），HER2突变等。
奥希替尼无论一线或二线用药，耐药后MET扩增和C797S突变占比最多，后续治疗方案也应主要集中于克服这两种基因突变。对于伴EGFR活化突变的Ⅳ期NSCLC患者，如既往接受靶向治疗（包括奥希替尼）后发生全身性进展或局部进展后采取局部治疗仍发生全身性进展患者，若检测T790M突变阳性，使用奥希替尼继续治疗对于多发转移的则考虑停止奥希替尼治疗，改用其他全身治疗；而对于缓慢或孤立性进展的患者仍然可以继续使用奥希替尼，同时配合局部治疗。
奥希替尼一线耐药后C797S发生率7%，不会出现T790M,因此后续治疗可以换回一代/二代TKI.而奥希替尼二线治疗后T790M和C797S通常会合并出现，后续处理相对复杂：如果T790M缺失和C797S突变在同一条染色体上，即顺式模式，则对目前所有EGFR TKI耐药，后续可采用化疗；如果T790M和C797S两个突变在不同的染色体上，即反式模式，可以使用一代和三代TKI联合的方式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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