PARP抑制剂在卵巢癌的治疗中的地位愈加重要。PARP是一种DNA修复酶,在DNA修复通路中起关键作用。携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高,特别是乳腺癌和卵巢癌。维利帕尼第一次试验研究中评价单次口服维利帕尼 10、25、50mg对肿瘤组织的影响,结果显示:未见明显细胞毒性;单剂量(25或50mg)治疗后3~6h,4例肿瘤活性组织中聚ADP核糖水平降低90%以上。
那么维利帕尼联合卡铂和吉西他滨客观缓解率达到了多少?该研究招募了75名无法切除或转移性实体肿瘤的患者,其中卵巢癌患者54例,67%为gBRCA突变。这些患者未接受超过2种既往治疗方案。第1天维利帕尼,卡铂AUC4,第1天和第8天吉西他滨800mg/m2,21天一个疗程,然后用维利帕尼维持治疗。在安全性方面,维利帕尼最常见的3级和4级AE是中性粒细胞减少症(56%)和血小板减少症(53%),整体毒性特征是可控的。在这些患者中,gBRCA突变患者的无进展生存期为8.6个月,客观缓解率为68.9%,而gBRCA-WT无进展生存期为5.9个月,客观缓解率为42.8%。此外,2018年初,杂志报道PARP抑制剂维利帕尼联合顺铂+吉西他滨,治疗BRCA突变的晚期胰腺癌患者,有效率高达77.8%(9名患者,7人肿瘤缩小超过30%)。
研究还指出,PARP抑制剂维利帕尼联合顺铂+吉西他滨,治疗BRCA突变的晚期胰腺癌患者,有效率高达77.8%。最后,通过改变治疗方式(连续与间歇,并发化疗与维持),最大限度地提高疗效,减小毒性。在毒性管理方面,应特别关注维利帕尼的神经保护作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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