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抗肿瘤药利普卓/奥拉帕尼(OLAPARIB)有保护心肌的作用?

时间:2021-10-19 10:38 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  奥拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶,适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

奥拉帕尼

  奥拉帕尼作为单一药物治疗,适用于有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA的晚期卵巢癌,曾被3 种或更多化疗药治疗过的患者。奥拉帕尼已被美国FDA批准应用于治疗BRCA突变转移性乳腺癌,及用于 BRCA1/2 或 ATM 基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗。

  一项研究将奥拉帕尼用来对抗心脏移植后的心肌再灌注损伤,研究者主要是基于奥拉帕尼的作用位点即聚二磷酸腺苷核糖聚合酶设计了此实验。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶涉及正常细胞动态平衡,如DNA转录,细胞周期调节和DNA修复。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶在一些急慢性心肌损伤中都发挥了一定作用,因此这项国外的研究通过心肌细胞实验以及大鼠心脏移植模型检验了奥拉帕尼的心肌保护作用。

  此项实验包括细胞实验和动物实验部分,细胞实验将H9c2胚胎鼠心肌细胞使用空白试剂或奥拉帕尼10μM预处理,然后加入过氧化氢或葡萄糖氧化酶干预,MTT比色法检测细胞活力,免疫印迹法检测聚二磷酸腺苷核糖聚合酶及其产物。动物实验对 Lewis 鼠施行异体心脏移植,受体鼠实验组使用10 mg kg-1剂量的奥拉帕尼,通过Millar导管监测移植心脏的左心室功能,qPCR检测多基因表达。结果显示奥拉帕尼阻断了聚二磷酸腺苷核糖聚合酶生成,减少了过氧化氢引起的H9c2心肌细胞死亡,但是对长期慢性的葡萄糖氧化酶引起的氧化损伤,并不能减少心肌细胞死亡。在心脏移植鼠,奥拉帕尼处理组大鼠的左心室收缩和舒张功能都有所改善,心肌细胞中的c-jun,caspase-12,过氧化氢酶和超氧化物酶含量下降。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小菲)
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