美国食品和药物管理局（FDA）正式批准口服治疗药物妥卡替尼（Tukysa）联合赫赛汀+卡培他滨用于治疗经治晚期HER2阳性乳腺癌的治疗。为既往多线治疗的HER2阳性乳癌患者提供了新的药物选择。

　　这个获批基于一项HER2CLIMB临床研究，该研究结果已经发表在新英格兰医学杂志和2019年圣安东尼奥乳腺癌大会上。HER2CLIMB研究是一项随机对照的III期临床研究，研究纳入了612例既往接受过多种治疗的不可切除的局晚期或转移性HER2+的乳腺癌患者。这些患者可以进行过帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和TDM1等HER2单抗的治疗，但既往接受过卡培他滨或TKI抑制剂治疗的患者被排除。脑转移患者被纳入，脑膜转移患者被排除。以2：1的比例随机分配到Tucatinib+赫赛汀+卡培他滨三药组或赫赛汀+卡培他滨两药组。

　　无进展生存期PFS为主要研究终点。在曲妥珠单抗+卡培他滨基础上加上妥卡替尼，可以将经治进展乳癌患者的死亡率降低了34%，两组1年的PFS率分别为 33.1%：12.3% (HR, 0.54; 95% CI, 0.42-0.71; P <0.001)。PFS中位持续时间分别为7.8个月:5.6个月，两组有明确统计学差异。且进行亚组分析显示，无论患者基础特征如何（有无脑转、年龄高低、HR受体水平），患者都能从妥卡替尼的三联方案中获益。2年随访时间节点，妥卡替尼三药联合组获得了 44.9% 总生存率，对照组只有26.6% 的总生存率(HR, 0.66; 95% CI, 0.50-0.88; P = 0.005)，中位OS分别是21.9 月：17.4月。

　　安全性方面，两组最常见的毒副反应是 腹泻(80.9% vs. 53.3%), 手足综合征(63.4% vs. 52.8%), 恶心 (58.4% vs. 43.7%), f乏力(45.0% vs. 43.1%), 和呕吐 (35.9% vs. 25.4%)。

　　对于Tucatinib的获批意义，专家解读有三：1.研究纳入的患者是赫赛汀、帕捷特、赫赛莱等单抗类药物耐药的乳癌患者，研究的成功伴随药物的上市，为这类患者提供了一个可靠的后线解救方案。2.从方案上讲，妥卡替尼（HER2抑制剂）+赫赛汀+卡培他滨的方案，为口服TKI的药物使用提供了新的思路，是否来那替尼/吡咯替尼（泛HER抑制剂，HER1/HER2/HER4）也可以延用。3.同为HER2抑制剂，妥卡替尼的成功，是否提示HER2小分子和单抗药物之间的独立属性。为我们后续药物搭配提供新的思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药图卡替尼(TUKYSA)治疗HER2乳腺癌有哪些优势？

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