脑膜瘤的生长抑素2型受体表达增强和Pi3K/Akt/mTOR通路激活。在体外实验中，mTOR抑制剂依维莫司和生长抑素激动剂奥曲肽联合应用显示较好的抗肿瘤作用。法国马赛大学神经外科的Thomas Graillon等进行CEVOREM Ⅱ期试验，分析依维莫司和奥曲肽联合治疗复发性脑膜瘤的疗效，文章发表在2020年2月的《Clinical Cancer Research》杂志上。

　　CEVOREM是一项开放标签、前瞻性、多中心、单臂Ⅱ阶段试验，在法国的两个医疗中心进行。研究对象纳入标准：年龄≥18岁、Karnofsky功能状态评分≥50%；组织学证实脑膜瘤分级为WHO-Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ级，不适合手术或放疗；依据两次MRI检查证实肿瘤发生进展，即二维肿瘤面积增长3个月＞5%或6个月≥10%；肿瘤二维面积为同一层上肿瘤最大直径乘以最大垂直径的乘积；预期寿命＞3个月；血液系统、肾脏和肝脏功能良好。患者用药剂量，奥曲肽第1天30mg/d和依维莫司第1-28天10mg/d.依维莫司口服固定剂量为10mg/d,如果发生不良反应（AE），剂量可减少5mg.奥曲肽每月肌肉注射30mg,至肿瘤发生进展为止。根据《神经肿瘤反应评估》标准评估肿瘤是否发生进展。临床评估每月进行一次。影像学评估，在纳入研究时进行MRI检查，以后每3个月一次，直至肿瘤进展为止。主要终点指标是6个月无进展生存率（PFS6）。次要终点指标为总生存率、应答率、肿瘤生长速率和安全性。

　　共纳入20例患者，其中男性8例，女性12例；年龄30-75岁，中位数35岁。中位随访时间为21个月。结果显示，20例患者中，2例WHO Ⅰ级脑膜瘤，10例WHO Ⅱ级脑膜瘤，8例WHO Ⅲ级脑膜瘤；4例存在NF2生殖系基因突变。总体PFS6为55%（95% CI,31.3%-73.5%）；6个月和12个月生存率分别为90%（95% CI,65.6%-97.4%）和75%（95% CI,50.0%-88.7%）。治疗3个月时78%肿瘤体积增长率显著下降，即下降＞50%。中位肿瘤生长速率从3个月前的16.6%下降到治疗3个月时的0.02%/3个月（P＜0.0002）和治疗6个月时的0.48%/3个月（P＜0.0003）。20例患者中，11例（55%）出现口炎；其中3例为Ⅲ级不良并发症，1例需要停用两种药物，另1例仅停用依维莫司。

　　该研究提示，依维莫司和奥曲肽联合应用有较好的抗脑膜瘤活性的效果。此外，肿瘤生长速率可以作为分析脑膜瘤治疗效果的可靠依据，用于评估脑膜瘤临床试验的结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)治疗乳腺癌的临床研究结果如何？

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