T790M突变一直是二线使用奥希替尼最为常见的耐药机制之一。2020年上半年，一项临床研究登顶JTO,采用西妥昔单抗联合布格替尼治疗T790M突变患者，有效率可达60%，相比传统化疗可明显提高疗效，显著延缓下一次耐药时间。

　　在这项回顾性队列研究中，入组了15例晚期肺腺癌患者，在奥希替尼治疗进展后，通过NGS测序检测出EGFR激活突变/T790M/顺式-C797S突变。其中5例患者接受了布格替尼加西妥昔单抗的联合治疗，10例患者接受了顺铂为基础的双倍化疗。

　　结果显示：在5例接受了布格替尼和西妥昔单抗联合治疗的EGFR 19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中，3例患者疾病达到了部分缓解（PR），2例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）达100%。与此同时，在接受化疗的10例EGFR 19-del或L858R/T790M/顺式-C797S阳性患者中，只有1例患者达到PR,5例患者SD,另外4例患者疾病进展（PD），ORR和DCR分别为10%和60%。接受靶向联合治疗的患者和接受化疗的患者的中位PFS分别为14个月和3个月，差异显著。治疗过程中，所有患者均未观察到3-4级不良反应事件。该研究再次奠定了布格替尼+西妥昔单抗治疗奥希替尼耐药突变的临床地位，成为奥希替尼耐药后的主要治疗手段。

　　推荐剂量：

　　初始剂量：前7天每天口服90mg.如果在前7天内耐受初始剂量，则每天口服一次，剂量增加至180mg.空腹或随餐均可。

　　用法用量：

　　根据布格替尼说明书，布格替尼的服用方法如下：口服，每日一次，从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日；若无严重副作用或不耐受，7日后布格替尼剂量调整为每日180mg,每日一次。

　　针对不良反应的剂量调整：若先前剂量为90mg/d,则先降至60mg/d,若不耐受，则永久停用布格替尼；若先前剂量为180mg/d,则先降至120mg/d,再降至90mg/d,若仍不耐受，则降至60mg/d.

　　注意事项：

　　布格替尼治疗期间，要避免进食一些食物，也要避免服用可能会干扰布格替尼代谢（代谢与CYP3A4酶相关）的一些药物，包括：葡萄柚，葡萄柚汁，圣约翰草，酮康唑，利福平，苯妥英和激素节育药物等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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