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卡马替尼/卡玛替尼(Capmatinib)临床治疗能改善肺癌脑转移患者病情吗?

时间:2021-10-28 10:21 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  卡马替尼是一种强效的选择性MET抑制剂,是METex14突变转移性NSCLC患者的全新一线治疗选择。卡马替尼是第一个也是目前唯一一个获批用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)MET外显子14跳跃突变的激酶抑制剂。

卡马替尼/卡玛替尼

  一项多队列、关键性2期临床研究GEOMETRY mono-1,评估了卡马替尼在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用,总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼(400毫克片剂)。研究主要终点是总体反应(OR,包括完全或部分缓解);关键的次要终点是DOR.

  这些研究公布的最新数据包括由盲法独立放射学委员会(BIRC)在METex14突变的NSCLC患者(n=97)中证实接受卡马替尼治疗的疗效:(1)在既往未接受过治疗的患者(n=28)中,ORR为68%(95%CI,48-84),DCR为96.4%;(2)在既往接受过一线或二线治疗的患者(n=69)中,ORR为41%(95%CI,29-53);(3)在既往未接受过治疗的患者中(有19例应答者),中位DOR为12.6个月(95%CI,5.6-不可估计);(4)在既往接受过治疗的患者中(有28例应答者),中位DOR为9.7个月(95%CI,5.6-13.0)。

  对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数小于10的患者,卡马替尼疗效有限,OR为7%-12%。对于MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者:在既往接受过治疗的患者中,OR为29%(95%CI,19-41);既往未接受过治疗的患者中,OR为40%(95%CI,16-68)。基线时约有一半脑转移患者接受卡马替尼治疗后产生颅内反应(13例中有7例;54%)。在这些患者中,有4位脑部病变完全消除(31%),颅内DCR为92.3%(13/12)。

卡马替尼/卡玛替尼

  卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂,这其中就包括外显子14跳跃产生的突变。MET外显子14跳跃会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,导致下游MET信号传导增加。卡马替尼在临床上可达到的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变体驱动癌细胞生长,还在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性,该突变会导致MET外显子14跳跃或MET扩增。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)药物相互作用介绍

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(责任编辑:康必行-小菲)
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