激活EZH2突变或switch/sucrose non-fermentable (SWI/SNF)复合物(如INI1或SMARCA4亚基的突变或缺失)异常会导致组蛋白甲基化异常、致癌性和对EZH2活性的增殖依赖。在近期发表在《新英格兰医学杂志》的文章中，来自法国的研究人员首次研究了EZH2的一级选择性抑制剂他泽司他的安全性、临床活性、药代动力学和药效学。
2013年6月13日至2016年9月21日期间，64例患者(21例B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，43例晚期实体肿瘤患者)接受了他泽司他治疗。最常见的与治疗相关的不良事件，是乏力(21[33%]64例与治疗相关的事件)，贫血(9[14%])，厌食(4[6%])，肌肉痉挛(9[14%])，恶心(13[20%]，呕吐(6[9%])，严重程度通常为1级或2级。4级血小板减少症的单剂量限制性毒性在最高剂量为1600毫克每天两次。没有治疗相关的死亡发生。7名(11%)患者出现与非治疗相关的死亡(每天两次，每次200毫克，每日两次，每天400毫克，每日两次，每日两次，每次1600毫克)。建议阶段2剂量确定为800毫克每天两次。在21例B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，有8例(38%)观察到持久的客观反应，包括完全缓解反应，其中有2例(5%)为实体肿瘤。
他泽司他在难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和晚期实体肿瘤(包括上皮样肉瘤)中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性。他泽司他单药治疗的进一步临床研究正在成人的第二阶段研究和儿童的第一阶段研究中进行，目前正在招募B细胞非霍奇金淋巴瘤和INI1阴性或SMARCA4阴性肿瘤的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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