达拉非尼和曲美替尼联合是BRAF突变黑色素瘤的治疗方法。两者联合，有至少50%的病人会出现发热综合征。达拉非尼和曲美替尼联合治疗与达拉非尼单药治疗相比，发热的发生率显著增加：52-71% VS 25-33%。曲美替尼单药治疗不引起发热，表明曲美替尼影响达拉非尼的发热过程。发热是导致治疗改变的最常见不良事件，包括剂量中断（30-32%）、剂量减少（13-14%）和永久性停药（2-3%）。首次发热发作的中位时间约为4周，中位持续时间为3-9天。大约有一半的发热患者反复发作。

　　首次发热综合征处理方法：

　　1.停用两种药物（即达拉非尼和曲美替尼）。

　　2.根据需要服用解热药物（具体剂量用法见后）。

　　3.对于严重/复杂性发热，要临床评估，完成血液检查（CBC+diff、肌酐、电解质、LFT）和感染检查。

　　4.对于非复杂性发热，如果已停药并给予退热治疗48小时后发热没有改善，应考虑临床评估，血液工作（CBC+diff,肌酐，电解质，LFTS），和感染检查。

　　5.发热综合征患者不宜常规使用抗生素。只有在确认存在感染或出现3-4级中性粒细胞减少时，才应使用抗生素。

　　复发性发热综合征处理

　　首次发作后>3周出现的非复杂性复发性发热综合征：停止药物和根据需要使用解热药，按照首次发作进行治疗。如果没有并发症，重新开始之前的剂量。

　　首次发作后<3周出现的非复杂性复发性发热综合征：停止药物和根据需要使用解热药。此外，考虑：1.类固醇预防或2.间歇给药策略或3.通过首先减少达拉非尼来减少重启时的剂量；如果没有改善，考虑减少曲美替尼。

　　聚集性发热综合征（30天内发作≥3次）：停止服用药物和根据需要使用解热药进行治疗。此外，考虑：1.予类固醇治疗和预防发热综合征或2.间歇给药策略或3.重新开始治疗时首先减少达拉非尼剂量；如果没有改善，考虑减少曲美替尼。

　　复杂复发性发热综合征：减少剂量后首次复发考虑加入类固醇。在处理复发性发热综合征时，重要的是要考虑其复发的时间、频率和相关并发症。对于非复杂性复发性发热综合征，加拿大工作组建议在尝试间歇给药之前进行类固醇预防。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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