原发灶切除是否能提高不可切除转移性结直肠癌患者OS仍存在争议。iPACS研究结果显示不可治愈IV期CRC患者原发灶切除后再化疗获益没有显著优于单纯化疗组，这并不意味着与IV期CRC患者局部联合药物治疗的理念相矛盾。广泛转移的IV期CRC患者应以全身系统治疗为主，iPACS研究设计为先切除原发灶再行化疗，结果至少说明在这部分患者没有急症时系统治疗前先切除原发灶无法给患者带来更多获益。临床实践中，IV期患者药物联合局部治疗的理念主要还是应用在疾病药物可控制、局部治疗可能进一步达到无瘤状态的患者，对广泛转移的IV期患者药物治疗疾病控制后的局部治疗需要考虑手术能带来什么好处、对生活质量的影响等诸多因素，最好进行多学科讨论后决定。

　　除手术治疗外，药物治疗在CRC的治疗中也占有重要地位。瑞格非尼为小分子多靶点药物，除了抗血管生成作用，瑞格非尼还可以通过CSF-1R调节肿瘤相关巨噬细胞、VEGFR调节T-reg细胞等，具有改善肿瘤免疫微环境的作用。微卫星稳定型CRC患者单用免疫治疗疗效欠佳。日本RIGONIVO等国内外研究显示瑞格非尼联合PD-1单抗治疗可以起到“1+1＞2”的效果。由于该方案处于研究阶段，尚未被指南或共识推荐，故在临床应用中主要考虑的应用人群为一般状况良好、发展相对缓慢的肺转移、不伴有肝转移或肝转移表现不突出的患者，需对联合方案背景充分了解并和患者及家属达到有效沟通的知情同意之后再用药。

       抗肿瘤治疗过程中的评估包括疗效评估和耐受性评估。疗效主要根据影像学结果按照RECIST标准进行评估，另外，患者症状和肿瘤标记物动态变化水平也具有一定意义，可以结合这两项进行综合评估。若患者肿瘤标记物水平增高明显，可酌情缩短随访复查时间，提前对患者进行病情评估，并根据评估结果对治疗方案作出调整。耐受性主要通过患者主观症状，血常规、生化等化验指标进行评估。

　　瑞格非尼是CRC三线治疗的标准方案，单片剂量为40mg,推荐剂量为160mg.实际临床实践中，可耐受160mg的患者仅有小部分，可能是由于治疗至三线时患者的体力、体质等一般情况欠佳，故将剂量调整至120mg较为适宜，该剂量不仅能够达到有效的治疗剂量，而且药物相关不良反应较少，患者耐受性较好。研究中瑞格非尼120mg剂量组总生存期达14-16.7个月，进一步验证了瑞格非尼在我国人群中应用的有效耐受剂量。因此，一般状况良好、无特殊注意事项的患者可以考虑从120mg起始用药；对于一些体型较大、体重较高、身体素质较好的年轻人也可以考虑用到160mg并密切监测药物不良反应；而年龄较大、体力较弱、前线化疗药物治疗已显示不耐受的患者可尝试从80mg剂量起始用药，若可耐受、对药物适应性较好，可考虑增加用药剂量。

　　瑞格非尼不仅应用于CRC治疗，还应用于肝癌和胃肠道间质瘤。肝癌患者应用瑞格非尼相对较少，主要在前线靶向药物耐药或进展后使用。胃肠道间质瘤患者应用瑞格非尼的疗效在每个患者应用中略有不同，部分患者能够持续用药一段时间并看到获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)联合PD-1单抗治疗结直肠癌的效果好吗？

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