EGFR 20外显子插入突变（20ins）属于EGFR少见突变，发生率远低于19外显子缺失突变和21外显子L858R突变，现有EGFR-TKI的疗效不尽人意，亟需更好的治疗选择。由于中国肺癌患者EGFR突变率较高，因此EGFR 20ins突变患者的数量不容忽视，他们的治疗研究进展更值得关注。近日，Mobocertinib（TAK-788）治疗含铂化疗经治EGFR 20ins突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的1/2期研究结果发表JAMA Oncology杂志。

　　NCT02716116研究是一项由3部分组成的开放标签、多中心研究，包括剂量递增/扩展和拓展（EXCLAIM）队列。纳入ECOG PS评分0~1分，经治的EGFR 20ins突变局部晚期/转移性NSCLC患者，接受Mobocertinib160mg QD.主要研究终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DoR）和起效时间、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。其他包括安全性终点和患者报告结局。

　　2016年6月8日至2020年11月1日期间，114例铂类化疗经治患者组成PPP队列，包括6例剂量递增队列+22例剂量扩展队列1+86例EXCLAIM队列患者。EXCLAIM队列纳入96例患者，其中10例患者未接受铂类化疗。PPP队列和EXCLAIM队列基线水平相似，两队列分别纳入60%和69%的亚裔患者，既往接受系统治疗的中位线数分别为2线和1线。最常见的EGFR 20ins突变为V769_D770insASV、D770_N771insSVD和H773_V774insNPH,共占PPP队列的41%。

　　IRC确认的ORR为28%，研究者确认的ORR为35%。DCR为78%，84%的患者较基线时肿瘤体积有所缩小。中位起效时间为1.9个月，中位DoR为17.5个月。中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月。所有预设亚组患者均有疗效，各组间的ORR没有显著性差异。既往有/无接受过免疫治疗的患者，ORR分别为24%和31%；既往有/无接受过EGFR-TKI的患者，ORR分别为21%和31%；基线有/无合并脑转移的患者，ORR分别为18%和34%。

　　根据突变类型分析发现，常见ASV、SVD或NPH变体的ORR为32%，其他少见变体的ORR为25%；二者的PFS分别为7.4个月和7.3个月。并且，无论插入突变发生在近环（near-loop）或远环（far-loop），ORR都相似，分别为29%和25%。IRC确认的ORR为25%，研究者确认的ORR为32%。中位起效时间也为1.9个月，中位DoR尚未达到。中位PFS为7.3个月，中位OS尚未达到。EXCLAIM队列亚组分析结果与PPP队列相似。

　　Mobocertinib最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为腹泻和皮疹，腹泻是唯一在超过10%的患者中报告的3或4级TRAE.大多数胃肠道和皮肤不良事件为1或2级，均可通过支持治疗、剂量调整和/或停药处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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