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他替瑞林(taltirelin)作用机制和药理作用

时间:2021-11-02 14:30 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  他替瑞林适用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调症状。他替瑞林为合成的促甲状腺激素释放激素(TRH)的类似物,TRH除内分泌作用外,还可以作用在中枢神经系统:提高运动活性,改善共济失调步态,保持觉醒,改善抑郁情绪等作用。

他替瑞林

  但是TRH的特性是在体内快速代谢降解,作用时间短,可导致内分泌紊乱,胃肠道不易吸收,也不易透过血脑屏障。而合成TRH类似物他替瑞林克服了这些缺点,药理学研究显示它经由脑TRH受体对中枢神经系统产生强而持久的多重作用,内分泌副作用却比TRH弱很多。药理学研究显示本品经由脑TRH受体对CNS产生强而持久的多重作用。他替瑞林对CNS的兴奋作用比TRH强10~100倍,作用持续时间比TRH长约8倍。对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11,因而他替瑞林的内分泌作用比TRH弱,但在体内比TRH稳定。另外,他替瑞林对促甲状腺素( TSH)释放的作用为TRH的 1/6-1/11。

  在体内,他替瑞林已被证明能增强乙酰胆碱诱导的大鼠大脑皮层神经元兴奋,并抑制高浓度乙酰胆碱介导的神经元兴奋脱敏。也被证明能增强多巴胺的释放,并加速正常大鼠海马胆碱能神经元末梢的多巴胺释放和合成。除了对乙酰胆碱释放和合成的影响外,他替瑞林还证明了其改善抗胆碱能药物东莨菪碱预处理小鼠记忆功能的能力。此外,已证明他替瑞林在体外的大鼠胚胎脊髓中产生神经营养素样活性,并且经他替瑞林处理的腹侧脊髓培养物显示出显著增加的神经突起生长。在活体实验中,他替瑞林也被证明可以防止运动神经元的死亡,并保留受损坐骨神经的运动神经元直径。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小菲)
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