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奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)用于EGFR突变非小细胞肺癌能产生持久治疗效果?

时间:2021-11-03 14:11 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥西替尼最初被批准用于T790M阳性非小细胞肺癌(NSCLC),被批准用于EGFR突变的T790M阴性NSCLC患者的一线治疗。与上一代TKIs类似,尽管有很高的应答率,但疾病最终会发生进展,目前的临床研究主要集中在延缓奥西替尼耐药出现的新策略上。在本研究中,专家们研究了奥西替尼与培美曲塞或顺铂联合应用于EGFR突变的NSCLC细胞系和异种移植模型。

奥西替尼

  在PC9T790M异种移植模型中评估肿瘤生长,并进行组织形态测定。采用PC9、PC9T790M和HCC827细胞系体外检测奥西替尼联合化疗的疗效。用MTT法和荧光显微镜观察细胞活力和细胞死亡。采用免疫印迹法、荧光原位杂交法、新一代测序法和数字微滴PCR法分析蛋白表达和基因状态。

  在异种移植瘤模型中,奥西替尼显著抑制了肿瘤的生长,然而,正如预期的那样,50%的小鼠产生了耐药性。奥西替尼与培美曲塞或顺铂联合使用可预防或至少延迟耐药的发生。有趣的是,这样的组合增加了纤维化组织碎片的比例,并在停止治疗后产生了持久的活性。体外研究表明,在PC9T790M细胞以及T790M阴性PC9和HCC827细胞系中,联合治疗在抑制细胞增殖和诱导细胞死亡方面的作用强于单一治疗,提示该策略也可作为一线治疗。最后,我们证明,无论是来自耐药性肿瘤的克隆还是在体外产生的克隆,对培美曲塞的敏感性都较低,这促使奥西替尼治疗进展的患者使用不含培美曲塞的化疗方案。

  专家们的结果证实了奥西替尼与培美曲塞或顺铂联合治疗EGFR突变的NSCLC具有潜在的应用价值,这可能会延缓奥西替尼耐药的出现,并产生持久的应答。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 奥西替尼 https://azd9291.kangbixing.com/


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(责任编辑:康必行-小菲)
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