FDA批准了新基和Agios的变异IDH2抑制剂恩西地平 (商品名Idhifa,曾用名AG-221)用于治疗IDH2变异、复发难治型AML,同时批准了雅培的RealTime IDH2检验试剂盒。这个决定是根据一个199人参与的一/二期单臂临床试验结果，使用6个月以上恩西地平有19%病人完全应答。中值应答时间为8.2个月，完全应答人群中值生存期为19.7个月。34%用药前需要输血的病人用药后可以避免输血，但77%患者也出现白血球增多、维甲酸综合症等严重副反应。IDH2变异占AML患者的8-19%，美国有1200-1500此类病人。恩西地平每月价格约25000美元，患者平均用药时间约为4个月。

　　肿瘤代谢疗法和化疗、免疫疗法不同，是通过降低致癌代谢物（oncometabolites）间接抑制肿瘤生长。IDH2（异柠檬酸脱氢酶）是能量代谢的一个酶，催化异柠檬酸到酮戊二酸（alpha-KG）的转化。AML中常见的这个变异IDH2不仅没有这个正常的催化功能，还获得了一个新的催化功能，能催化酮戊二酸到羟基戊二酸（2-HG）的转化。而2-HG抑制一些表观遗传氧化酶，造成基因表达异常而诱发癌症发生。其它致癌代谢物包括富马酸、琥玻酸等。恩西地平是第一个上市的致癌代谢物合成抑制剂。

　　AML在常见血液肿瘤控制较差的一个，复发率很高。近年少数上市的AML新药包括中国科学家发现的砒霜，用于一种叫做APL的罕见AML（<10%）。去年以色列公司BioLineRx的CXCR4受体反向激动剂BL8040在一个r/rAML二期临床也产生与恩西地平类似的38%应答率。BCL抑制剂Venclexta也获得AML突破性地位。恩西地平只用于IDH2变异人群，从机理看难以通过组合扩大人群，所以应该算作一个niche产品。今天这个批准显然是加速审批，一个叫做IDHintify与标准疗法比较的三期临床正在进行中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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