德国默克的特泊替尼（Tepotinib）是一种TYPE I型小分子MET抑制剂，已被日本MHLW和美国FDA批准用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）。特泊替尼治疗脑膜转移MET阳性非小细胞肺癌疗效如何？有两例真实案例。

　　晚期肺腺癌患者是一位77岁的女性，原发病灶位于左肺上叶，纵隔淋巴结和多发骨转移。EGFR/ALK/ROS1阴性，PD-L1表达>90%，MET外显子14跳跃突变。一线治疗：培美曲塞/卡铂/帕博利珠单抗→培美曲塞/帕博利珠单抗，持续一年。二线治疗：多西他塞/雷莫芦单抗，持续6个月。肺部进展合并癌性淋巴管炎，脑增强核磁显示脑膜转移。全脑放疗（30GY/10F）后，脑转移症状持续恶化，步态不稳和谵妄，PS评分降至3分。三线治疗：特泊替尼，500mg每天一次，一个月后，症状明显改善，PS评分提高至1分，影像检查结果显示肺部和脑部病灶缩小明显。

　　期间检测了特泊替尼在外周血浆和脑脊液中的浓度，二周时为4945nM/59.3nM,四周时为3784nM/53.8nM,八周时为2869nM/49.7nM,药物脑脊液穿透率分别为1.19%, 1.42%和1.73%特泊替尼有效持续了5个月以上。

　　1例56岁男性，有吸烟史，IIIA期肺腺癌，EGFR/ALK阴性，于2019年9月手术，10月发现左大脑转移，行立体定向放射治疗（SRS）。

　　一线治疗：2019年11月至2020年4月，培美曲塞/顺铂（四个疗程）→培美曲塞（维持治疗）。

　　2020年5月，因头痛、呕吐和意识不清就医，增强核磁显示脑膜转移和脑积水。基因检测结果为MET外显子14跳跃突变，其它驱动基因阴性。二线治疗：2020年5月31日至2020年10月19日，特泊替尼，500mg每天一次。14天后，PS评分从4分提高至1分。2020年6月的核磁检查显示脑膜转移病灶消失。不良反应主要为2级外周水肿和低蛋白血症。三线治疗：2020年10月，因CT发现新增多发肝转移，开始多西他塞/雷莫芦单抗。

       检测了特泊替尼第20天时在外周血浆（第0，4小时，8小时，12小时和24小时）和脑脊液（第4小时）中的浓度，外周血浆中的平均浓度为1648ng/mL，脑脊液中的浓度为30.6 ng/mL（62nM），药物脑脊液穿透率为1.83%。二个病例显示特泊替尼500mg每天一次时，其在脑脊液中的浓度足够抑制MET阳性肿瘤细胞（IC50=1.7nM）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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