恩诺单抗是一种靶向于Nectin-4的抗体偶联药物，基于Ⅱ期EV-201研究队列3数据已斩获FDA加速评审资格。2021年ASCO GU大会口头报告中，EV-201研究队列2及Ⅲ期EV-301研究再获佳绩，为PD-1/PD-L1抑制剂进展后不适合顺铂化疗的晚期尿路上皮癌患者提供了新的治疗希望！

　　EV-201研究队列2：恩诺单抗在PD-1/PD-L1抑制剂经治后不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的应用

　　研究背景：不适合顺铂（CIS）且未经铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者在PD-1/L1抑制剂（PD-1/L1-i）治疗中/后发生进展，其预后差，治疗选择少。Nectin-4是一种在尿路上皮癌中高度表达的免疫球蛋白样细胞粘附分子，恩诺单抗（EV）则是一种靶向于Nectin-4的抗体偶联药物。

　　EV-201研究（NCT03219333）是EV治疗la/mUC的一项关键性、单臂、两队列研究。基于队列（C）数据，EV已获FDA加速批准用于既往已接受一种PD-1/L1i且新辅助/辅助治疗、局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。此次ASCO GU会议上报道了该研究队列2的数据，对不适合铂类化疗患者进行了初步分析，这些患者为既往接受过PD-1/L1-i,但未接受过铂类化疗的la/mUC.

　　研究方法：在这项开放标签、多中心、多国研究中，患者在每个28天周期的第1天、第8天和第15天接受EV治疗（1.25 mg/kg）。主要终点是通过盲法独立中心回顾（BICR）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点是缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　研究结果：截至2020年9月8日（数据截止），队列2共有入组91例患者，并有89例患者完成治疗。患者均为老年人（中位年龄：75岁；范围：49-90），伴有中/重度肾功能损害，为不适合铂类，存在：CrCl＜60 mL/min（66%）、听力损失≥2级（15%）或ECOG PS 2（7%）；12%的患者符合≥1标准。原发灶位于上消化道占43%，内脏转移占79%（肝转移占24%）。中位治疗持续时间为6.0个月（范围：0.3–24.6）。

　　经BICR确认的ORR为52%（95%CI:40.8~62.4），其中CR率为20%。

　　mDOR为10.9个月（95%CI:5.8-NR）。

　　mPFS为5.8个月（95%CI:5.0~8.3）。

　　mOS为14.7个月（95%CI:10.5~18.2）。

　　最常见的所有级别TRAEs是脱发（51%）、周围感觉神经病变（47%）和疲劳（34%）。需关注的TRAEs包括皮疹（所有级别为61%，≥G3为17%）、周围神经病变（所有级别为54%，≥G3为8%）和高血糖（所有级别为10%，≥G3为6%）。有4例治疗相关的死亡，均发生在年龄≥75岁的患者中，并伴有多种合并症：3例BMI≥30的患者首次服用EV剂量≤30天（急性肾损伤、代谢性酸中毒和多器官功能障碍综合征），1例患者最后一次服用EV剂量＞30天（肺炎）。

　　研究结论：在EV-201研究队列2中，大多数经PD-1/L1-i治疗进展的、不适合铂类的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者对恩诺单抗治疗取得了持久的缓解，其中1/5达到CR.PFS和OS结果也是令人鼓舞的。安全性与既往报道的不良事件特征一致。这些数据显示了恩诺单抗可以作为PD-1/L1抑制剂之后有潜力的非铂类选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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