达拉非尼和曲美替尼联合是BRAF突变黑色素瘤的治疗方法。两者联合，有至少50%的病人会出现发热综合征。达拉非尼和曲美替尼联合治疗与达拉非尼单药治疗相比，发热的发生率显著增加：52-71% VS 25-33%。曲美替尼单药治疗不引起发热，表明曲美替尼影响达拉非尼的发热过程。

　　发热是导致治疗改变的最常见不良事件，包括剂量中断（30-32%）、剂量减少（13-14%）和永久性停药（2-3%）。首次发热发作的中位时间约为4周，中位持续时间为3-9天。大约有一半的发热患者反复发作。发热综合征定义：为发热（≥38℃）和/或畏寒、寒战、盗汗、±流感样症状（如肌痛、疲乏等）。

　　严重/复杂发热综合征是指：需要住院治疗或伴有CTCAE 2级或以上脱水、低血压、肾功能不全、精神错乱、呕吐等而没有特定原因（如感染）的发热综合征。复发性发热综合征：是在前一次发热症状消失并重新开始治疗后再次发生的发热综合征。聚集性发热综合征定义：为30天内发生≥3次发热。在这种情况下，与前一次发作相关的症状完全消失并重新开始治疗后，随后的发作在几天后复发，导致一个月内发生≥3次发作。

　　首次发热综合征处理：1.停用两种药物（即达拉非尼和曲美替尼）。2.根据需要服用解热药物（具体剂量用法见后）。3.对于严重/复杂性发热，要临床评估，完成血液检查（CBC+diff、肌酐、电解质、LFT）和感染检查。

　　复发性发热综合征处理：首次发作后>3周出现的非复杂性复发性发热综合征：停止药物和根据需要使用解热药，按照首次发作进行治疗。如果没有并发症，重新开始之前的剂量。首次发作后<3周出现的非复杂性复发性发热综合征：停止药物和根据需要使用解热药。此外，考虑：1.类固醇预防或2.间歇给药策略或3.通过首先减少达拉非尼来减少重启时的剂量；如果没有改善，考虑减少曲美替尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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