阿卡替尼/阿卡拉布替尼(ACALABRUTINIB)治疗套细胞淋巴瘤患者反应率高且耐久？【康必行海外医疗】

　　第二个上市的BTK抑制剂是阿斯利康的阿卡替尼，阿卡替尼最初由Acerta Pharma研发。2016年2月，阿斯利康以40亿美金的价格收购AcertaPharma 55%的股权（同时拥有收购剩余45%的股权），从而把阿卡替尼纳入旗下。2017年10月，阿卡替尼在先后被授予突破性疗法和加速审批之后，被FDA批准上市用于之前接受过其他疗法的套细胞淋巴瘤患者。

　　阿卡替尼（ACP-196）是一种更具有选择性的不可逆BTK抑制剂，主要为改善一代BTK抑制剂的安全性和有效性而设计。《柳叶刀》上发表的一项开放性2期研究探讨了口服阿卡替尼在套细胞淋巴瘤（MCL）中的安全性和有效性。

　　在这项开放性2期研究中，复发/难治性MCL患者接受了口服阿卡替尼（100 mg,2次/d）治疗，直至疾病进展或发生不可接受的毒性。主要研究终点是总反应率。该研究共纳入124例复发或难治性MCL患者。所有患者均接受阿卡替尼治疗，中位年龄为68岁，既往接受的治疗中位数为2.中位随访15.2个月，100（81%）例患者产生反应，其中49（40%）例达到完全缓解；Kaplan Meier评估的反应持续时间、无进展生存期和总生存期的中位值均未达到，12个月时分别为72%、67%和87%。

　　安全性分析显示，最常见的不良事件主要为1级或2为头痛（47[38%]）、腹泻（38[31%]）、疲劳（34[27%]）和肌肉痛（26[21%]）。最常见的3级或更差的不良事件是中性粒细胞减少（13[10%]）、贫血（11[9%]）和肺炎（6[5%]）。研究中，无患者发生房颤，1例患者发生3级或更严重的出血。治疗中位时间为13.8个月。54（44%）例患者停止治疗，主要是由于进行性疾病（39[31%]）和不良事件（7[6%]）。