NSCLC中常见的MET基因变异主要为MET扩增及MET14号外显子跳跃突变，后者更多为独立的驱动基因突变，而MET扩增则是介导各种EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药，尤其是奥希替尼等第三代EGFR-TKI耐药的重要旁路耐药机制。由于既往缺乏针对MET基因变异的高选择性靶向药，此类患者大多只能换用标准化疗，疗效和安全性均存在明显局限性，亟需精准、高效的治疗新方案。

　　此前的全球性、多中心临床Ib期TATTON研究中，赛沃替尼+奥希替尼方案就表现出对EGFR阳性，且合并MET扩增NSCLC患者较好的初步疗效，接受一代/二代EGFR-TKI治疗患者的ORR可达64.7%-66.7%，中位无进展生存期（PFS）为9-11个月；接受第三代TKI治疗后进展的患者，ORR也有33.3%，中位PFS为5.5个月，赛沃替尼+奥希替尼方案的抗肿瘤活性和安全性均得到认可。

　　本次公布的ORCHARD研究是一项生物标志物指导的多组、多治疗方案临床II期研究，奥希替尼一线治疗后耐药的患者，根据二代测序（NGS）提示的结果被分入不同治疗组，本次公布的即为MET基因变异组疗效数据，17例患者全部为检出MET扩增，接受奥希替尼80 mg QD+赛沃替尼300/600 mg QD治疗，研究主要终点为研究者评估的ORR.

　　研究数据显示，在已入组的20名患者中有17例疗效可分析（随访时间13周），7例患者经研究者评估达到客观缓解[均为部分缓解（PR）]，治疗ORR为41%（80% CI:25，59），且全部达到缓解的患者均在继续接受治疗；另有7例患者病情稳定（SD）时长≥6周（3例为未证实的PR），1例患者出现病情进展，2例患者疗效尚不可评估。研究将继续按计划入组至约30例患者，并在2022年第4季度公布最终疗效数据。

　　在治疗安全性方面，18例患者报告治疗相关不良事件，但绝大多数程度轻微，仅5例患者报告可能与治疗药物相关的≥3级不良事件，包括2例中性粒细胞减少及2例肺炎，3例患者因治疗后不良事件停用奥希替尼（n=2）或赛沃替尼（n=2），赛沃替尼+奥希替尼的不良事件状况与已知安全性数据一致，未发现新的安全性信号。ORCHARD研究进一步提示，赛沃替尼+奥希替尼方案的治疗价值，期待更大样本的研究证实该方案的长期获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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