在NSCLC患者中，RET融合的发生频率约为1.4%-2.5%，临床上以肺腺癌为主，在EGFR/ALK/KRAS阴性肺腺癌患者中发生频率约16%，多见于60岁以下的相对年轻的、肿瘤低分化、少吸烟或不吸烟的患者。

　　化疗针对RET融合阳性的患者疗效有限，多中心回顾研究显示，一线化疗mPFS为 5.2～9.2个月；二线化疗mPFS 仅为2.8～4.9个月。RET融合阳性的患者通常PD-L1水平和TMB都比较低，免疫治疗的效果也不理想，部分回顾研究显示免疫检查点抑制剂治疗晚期RET融合阳性NSCLC的ORR为37.5%，mPFS 7.6个月。卡博替尼、舒尼替尼、索拉非尼和凡德他尼等多靶点激酶抑制剂在RET融合阳性患者中也进行了探索，但由于对RET靶向性不高，疗效有限，ORR:0-47%，PFS:4.5～7.3个月，OS:9.9～11.6个月，且通常会发生脱靶导致其他靶点抑制相关的严重毒性。

　　直至特异性RET抑制剂塞尔帕替尼（LOXO-292）和普拉替尼（pralsetinib,BLU-667）的出现，才真正开启了RET融合阳性患者的精准治疗时代。FDA基于1/2期LIBRETTO-001研究结果加速批准塞尔帕替尼上市，治疗RET融合阳性的NSCLC、RET突变甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌，也是首个获批的RET抑制剂。

　　在LIBRETTO-001研究中，塞尔帕替尼治疗105例接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者的ORR为64%，DOR超过6个月的患者比例为81%。39名未接受过治疗的患者，ORR为84%，DOR超过6个月的患者比例为59%。22名基线具有可测量脑转移病灶患者的颅内ORR为82%。此次WCLC报道的中国人群的数据与LIBRETTO-001研究结果高度一致。基于此结果，2021年8月26日，塞尔帕替尼上市申请也被CDE纳入优先审评。

　　在中国注册临床研究LIBRETTO-321（NCT04280081）中，评价了塞尔帕替尼单药治疗RET融合阳性的实体瘤、RET突变的甲状腺髓样癌和其他存在RET激活的肿瘤患者的疗效和安全性。全国总共筛选106例患者，成功入组77例患者.

　　中国人群的数据与全球数据相似，截止报告时为止，入组77例RET融合阳性患者（NSCLC患者47例），26例纳入主要分析组（PAS），中位随访9.7个月，IRC评估的ORR为69.2%，初治患者的ORR为87.5%，经治患者为61.1%；在所有NSCLC患者中（n=47），ORR为66.0%。初治患者的ORR为90.9%，经治患者为58.3%；在基线具有可测量脑转移病灶的5名患者中，颅内ORR为80%。最常见的≥3级TRAE仍为高血压、AST升高和ALT升高，且大多数TRAEs为1级或2级。总的来看，塞尔帕替尼在中国患者中也显示出了非常好的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)的临床试验结果和药物说明介绍？

　　更多药品详情请访问 塞尔帕替尼 https://www.kangbixing.com/drug/srptn/