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卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)治疗MET外显子14突变非小细胞肺癌的临床数据

时间:2021-11-24 10:34 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  据报道,3%~4%的非小细胞肺癌患者存在MET外显子14突变。卡马替尼(INC280)是一种高选择性的MET抑制剂,具有体内和体外活性,与其他抑制剂相比,卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂。2020年5月6日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了卡马替尼(Tabrecta,Capmatinib),用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期。

卡马替尼/卡玛替尼

  卡马替尼(capmatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂,靶向酪氨酸激酶MET.1MET是一种酶,一种蛋白质,涉及多种细胞过程。它的活性异常或在癌症中增加,这可能导致细胞无法控制的生长和肿瘤的发展。在某些情况下(占肺癌患者的3-4%),MET基因的突变会导致外显子14的跳跃。 METex14跳跃会导致外显子不适合,该外显子包含蛋白质生产的遗传密码。正确地在一起。这破坏了代码,并导致MET蛋白的产生增加和癌症发展。卡马替尼可结合并抑制MET.具有过度活跃的MET活性的肿瘤细胞将受到最大影响,导致肿瘤细胞死亡并停止癌症生长。

  这项功效在GEOMETRY mono-1试验中得到了证明,该试验是一项多中心,非随机,开放标签,多队列研究,纳入97例MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。患者每天口服两次卡马替尼400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要功效结局指标是总体缓解率以及缓解持续时间。在28例初治的患者中,总缓解率为68%,缓解持续时间为12.6个月,中位无进展生存期(PFS)为9.69个月。在之前接受治疗的69位患者中,总缓解率为41%,缓解持续时间为9.7个月,PFS为5.42个月。

  在13例出现脑转移的MET 14突变患者中,约有一半的脑转移患者对卡马替尼应答,颅内ORR达到54%(7/13)。在这些患者中,有4例完全消除了脑部病变(31%),另外3例部分缓解(PR)患者的情况:1例患者3个病灶完全缓解,4个病灶稳定;1例患者2个病灶完全缓解,1个稳定;1例患者1个病灶完全缓解,3个稳定。所有患者颅内疾病控制率为92.3%(12/13)。

卡马替尼/卡玛替尼

  最常见的不良反应有:外周性水肿(41.6%)、恶心(33.2%)、血清肌酸酐增加(19.5%)、呕吐(18.9%)、疲劳(13.8%)、食欲下降(12.6%)、腹泻(11.4%)。最常见的3~4级不良反应有:外周性水肿(7.5%)、疲劳(3%)、恶心(1.8%)、呕吐(1.8%)、食欲下降(0.9%)、腹泻(0.3%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:抗癌一把手卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)疗效显著有效率高?

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(责任编辑:康必行-小菲)
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