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乳腺癌靶向药物帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)的新型作用机制

时间:2021-11-26 15:15 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  药物哌柏西利/帕博西尼适应症为治疗乳腺癌,其他适应症正在进行临床试验(非小细胞肺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤)。一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中,来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究揭示了药物帕博西尼发挥疗效背后的分子机制,其机制或许并不是科学家们此前想象的那样。

帕博西尼

  研究者Seth Rubin教授表示,这项研究中,我们对帕博西尼相互作用的蛋白质的特殊结构进行了研究,理解特定癌症对帕博西尼产生耐药性以及为何乳腺癌细胞会产生耐药性非常重要,这或许能帮助解释该药物的作用机制,并帮助科学家们思考重新开发能够克服药物耐受性的新型药物疗法。

  帕博西尼、其相关药物瑞博西尼(Ribociclib)和abemaciclib能够靶向作用CDK4并阻断其失活Rb,这些药物是通过测试纯化的CDK4复合物及激活CDK4的特殊蛋白而开发出来的,研究人员对一种名为p27的特殊蛋白非常感兴趣,其主要参与对CDK4的调节作用,随后研究人员确定了三种细胞中存在的蛋白结构,包括CDK4、细胞周期蛋白D和p27.

  研究者Rubin指出,当我们利用p27来解析结构时意外地发现,其似乎无法与之结合,随后我们进一步检测后发现,这种药物似乎并不能结合并失活携带p27的蛋白复合物;使用乳腺癌细胞进一步研究或许能为阐明该药物的实际作用提供更多的线索,研究结果表明,帕博西尼能与CDK4单独结合,并抑制其与细胞周期蛋白D和p27形成活性复合体,这或许就会抑制另外一种不同的细胞周期依赖性激酶CDK2,从而阻断其失活Rb.如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小菲)
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