免疫治疗是指利用免疫学原理和免疫学手段,针对机体低下或亢进的免疫状态,人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病的目的。目前主要用于治疗神经母细胞瘤的免疫药物为单克隆抗体——地努妥昔单抗。
2015年3月10日,美国FDA批准United Therapeutics Corporation(UTC)的GD2靶向药物地努妥昔单抗用于儿童高危神经母细胞瘤的治疗,这是第一个聚糖靶向的癌症免疫药物。
地努妥昔单抗是一种GD2-结合单克隆抗体适用与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),白介素-2(IL-2),和13-顺 - 视黄酸(RA)联用,为一线多药,多模式治疗前实现至少部分缓解反应有高风险神经母细胞瘤儿童患者的治疗。
地努妥昔单抗与地努妥昔单抗的氨基酸序列一致,均是人免疫球蛋白恒定区与来自鼠杂交瘤14.18抗体的可变区重组得到的一种嵌合IgG1单抗。但地努妥昔单抗由传统的Sp2/0细胞表达,含有Gal-alpha3Gal糖基化修饰表位;而地努妥昔单抗 beta由CHO细胞表达,几乎不含有Gal-alpha3Gal.
研究表明Gal-alpha3Gal可能会引起人体的过敏反应,这也就是说,地努妥昔单抗的效果更胜一筹。
地努妥昔单抗通过与神经母细胞瘤细胞过度表达的特定靶标GD2结合,诱导双重免疫机制,包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体介导的细胞毒性(CDC),使肿瘤细胞裂解和死亡。欧洲权威指南SIOPEN及英国NICE (National Institute for Health andCare Excellence)均推荐地努妥昔单抗作为高危神经母细胞瘤维持阶段的标准疗法,数据显示其可显著提升高危神母患儿的5年无事件生存率及总生存率,给一部分患儿带来治愈的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:地努妥昔单抗(DINUTUXIMAB)作用机制和临床试验数据详细说明
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