达拉菲尼(Dabrafenib)是一种靶向治疗，它是一种口服BRAF激酶抑制剂。达拉菲尼(Dabrafenib)主要用于治疗由BRAF基因缺陷引起的不可切除或转移性黑素瘤。达拉菲尼(Dabrafenib)也可以与Trametinib(Mekinist)联合用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。BRAF基因是黑色素瘤最重要的驱动基因之一。目前全球已有3个BRAF抑制剂上市（维莫非尼、达拉菲尼、encorafenib），对应也有3个MEK抑制剂（考比替尼、曲美替尼、binimetib）。

　　既往研究显示，BRAF抑制剂单药用于BRAF V600突变的晚期黑色素瘤，ORR约50%，PFS为5.1个月到6.9个月，中位OS约为13.6个月。一系列研究显示BRAF抑制剂联合MEK抑制剂治疗晚期黑色素瘤，ORR可以提高到70%，中位PFS达到11个月 ~ 14.9个月，中位OS超过22个月。在生存获益方面，BRAF抑制剂+MEK抑制剂也具有拖尾效应，COMBI-d/v汇总分析中患者5年生存率可以达到34%。在伴有BRAF突变的晚期黑色素瘤患者中，BRAF抑制剂的靶向治疗显著优于传统的细胞毒药物，且双靶联合方案优于单靶方案。

　　东亚人群和高加索人群黑色素瘤的分型存在显著差异。高加索人群主要是皮肤黑色素瘤，而东亚人群多为肢端、黏膜黑色素瘤。不同分型黑色素瘤的生物学行为截然不同，BRAF突变率亦存在差异，因此东亚人群与高加索人群对免疫治疗、靶向治疗的疗效可能存在差异。

　　2018年SMR年会报道达拉菲尼 + 曲美替尼治疗东亚患者的相关研究结果，ORR达到61%，与国际数据类似，但中位PFS 7.9个月短于国外研究数据。究其原因，可能由于中国研究入组患者多为后线治疗，其中二线及以上比例达到84%；且PS评分≥1分的患者占65%，而国外同类研究入组患者均为一线治疗，PS评分0分的患者约占70%。另外可能还与人种、突变亚型相关。随访仍在继续，2019年更新的数据显示，ORR达到65.9%，PFS达到10.3个月，与国外研究数据相仿。而由于中国研究入组患者基线状况较国外研究差，提示中国患者可能从达拉菲尼 + 曲美替尼的联合方案获益同样甚至更多。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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