AML是成年人最常见的白血病类型之一，其特征为髓系细胞的异常增生和分化，在老年人中更为常见，伴随着严重的并发症和高死亡率。据流行病学家估计，到2029年，全球AML患者数量将以年增长率（AGR）2.51%的速度增至90264例。在预测期内，中国城镇的贡献率最高，确诊病例将从2019年的29535例增长到2029年的39991例（AGR为3.54%）。到2029年，8个国家（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本和中国）的AML确诊病例预计将从99624例增加到124065例。AML的靶向治疗，往往局限于特定基因突变，如IDH1/IDH2、NPM1、DNMT3A.Rosnet在1991年首次报道发现酪氨酸激酶家族新成员 FLT3.染色体13q12上的FLT3编码在正常造血干/祖细胞上表达的受体酪氨酸激酶（RTK），通过与其配体结合，在早期造血过程中促进造血细胞的增殖和分化发挥重要作用。FLT3 基因突变导致FLT3 受体酪氨酸激酶的自身磷酸化，持续激活了细胞增殖的信号转导通路并且抑制了细胞凋亡，可导致造血过程中未成熟细胞的恶性增殖，而发生恶性血液疾病。

　　存在 FLT3基因突变的AML患者，其预后相对较差，接受传统化疗的FLT3未突变患者3年存活率为45%~55%，而接受同样治疗的携带ITD型FLT3突变患者3年存活率不到20%。吉瑞替尼则对AML患者中的两种常见FLT3突变——FLT3-ITD和FLT3-TKD均有抑制作用。根据药物的发展演变，FLT3抑制剂出现了明显的代系差异。米哚妥林、舒尼替尼、索拉非尼和来他替尼（Lestaurtinib）等药物属于第一代FLT3抑制剂，这类抑制剂通常属于非特异性的多靶点TKI抑制剂，对 FLT3 缺乏特异性，易导致脱靶毒性。吉瑞替尼、奎扎替尼（quizartinib）、克瑞兰尼（crenolanib）是更具选择性和有效性的第二代药物，作为选择性FLT3抑制剂，与第一代抑制剂相比，疗效更好，特异性更强。

　　吉瑞替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，并同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶，在之前接受过索拉非尼治疗的患者中，54%的FLT3-ITD-D835突变患者达到完全缓解。而在激酶选择上，吉瑞替尼也显示了高度选择性，对c-KIT没有抑制作用（＞700倍）。此外，在临床前研究中，吉瑞替尼在单次或重复给药后，中位最大浓度持续2–6小时，平均消除半衰期为113小时。研究结果还显示，保持较高的血药浓度对吉瑞替尼临床疗效具有积极影响。吉瑞替尼的Ⅲ期临床研究（ADMIRAL研究）结果显示，在复发性或难治性FLT3突变AML成人患者（n=371）中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼治疗能显著延长总生存期（OS），中位OS为9.3个月 vs 5.6个月（HR=0.64，95%CI 0.49-0.83；P=0.0004）。

　　吉瑞替尼的上市对国内AML患者而言意义重大，一方面填补了FLT3突变阳性AML患者的靶向治疗空白；另一方面吉瑞替尼与其他AML新疗法，如BCL-2抑制剂维奈克拉等，治疗靶点不同，在不同的AML亚型疾病中共同为患者带来治疗改变，将来也可以作为联合用药方案扩大AML患者受益群体。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/吉列替尼(GILTERITINIB)是治疗急性髓系白血病成人患者的新药？

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