Melphalan flufenamide(马法兰)是一种首创的肽-药物偶联物，靶向氨基肽酶，从而在肿瘤细胞内快速释放烷化剂。基于关键性2期HORIZON研究（Richardson, et al. J Clin Oncol. 2021; 39: 757-767）中颇具前景的数据，马法兰在美国被加速批准用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。随机、Ⅲ期、头对头的OCEAN研究(NCT03151811)评估了马法兰 + 地塞米松(dex)与泊马度胺(pom) + dex治疗RRMM的疗效和安全性。

　　既往接受2-4线治疗(LoT)(包括在18个月内来那度胺难治)的患者，按1：1随机分配（按年龄、既往治疗线数、国际分期系统评分），每28天为1周期，第1天静脉给予马法兰 40 mg,或第1~21天口服给予pom 4 mg.所有患者均在第1、8、15和22天接受dex 40 mg（≥75岁患者为20 mg）口服给药。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性(Schjesvold, et al. Future Oncol. 2020; 16: 631-641)。主要终点为无进展生存期(PFS)，由独立审查委员会根据国际骨髓瘤工作组统一应答标准进行评估，使用对数秩P值检测马法兰对比pom的优劣性。关键次要终点为总缓解率(ORR)、总生存期(OS)和安全性。

　　截至2021年2月3日，495例患者接受了随机分组（246例进入马法兰组；249例进入pom组）；中位年龄为68岁（范围：39-91岁），中位既往LoT为3，>99%的患者为来那度胺难治性。

　　马法兰组和pom组的中位PFS分别为6.8个月和4.9个月（风险比[HR], 0.79[95%CI, 0.64-0.98]; P=0.0311），中位随访时间分别为15.5个月和16.3个月；ORR分别为33%(95%CI, 27-39)和27%（95%CI, 22-33; CR率分别为3%和1%; VGPR分别为9%和7%; PR分别为20%和18%）；OS分别为19.8个月和25.0个月(HR, 1.10[95%CI, 0.85-1.44])。使用马法兰(n=228)和pom(n=246)治疗后出现的3/4级不良事件(TEAE)的发生率分别为90%和74%；最常见的是血小板减少*（76% vs. 13%；3/4级出血*发生率分别为1%和0%）、中性粒细胞减少*（64% vs. 49%；3/4级感染*发生率分别为3%和7%）、贫血*（43% vs.18%），感染*(13% vs. 22%)；分别有42%和46%的患者发生严重TEAE.

　　马法兰组和pom组分别有47%和15%的患者因TEAE而降低剂量（最常见的是血小板减少[31% vs. 2%]和中性粒细胞减少[12% vs. 8%]），分别有26%和22%的患者因TEAE而停药。在接受马法兰和pom治疗的患者中，分别有46%和43%的患者死亡，末次给药后≤30天死亡的主要原因分别为AE,分别为7%和9%。与pom相比，马法兰显著延长了PFS,表明对于来那度胺难治性疾病和既往2-4 LoT的RRMM患者，马法兰 + dex可能是全新作用机制的一种替代治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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