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维奈妥拉/维奈克拉(VENETOCLAX)治疗相关的肿瘤溶解综合征管理

时间:2021-12-06 14:36 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的治疗已经从免疫化疗过渡到了靶向药物治疗时代,如BTK抑制剂(BTKi)或BCL2抑制剂(BCL2i),或与抗CD20单克隆抗体联合使用。目前主要是以BTKi为主的持续治疗策略和以BCL2i为主的固定时间持续治疗策略。针对CLL患者基于BCL2i(维奈克拉)的治疗方法,需要遵循已经制定的使用指导原则,以便在开始治疗和治疗期间中严密监测副反应的发生情况,以减少肿瘤溶解综合征(TLS)及其他的副反应发生风险。

维奈克拉

  维奈克拉具有很强的抗肿瘤活性,通过迅速诱导细胞凋亡来实现深度缓解,同时也增加了TLS的风险。无临床症状的TLS定义为实验室检测的高钾血症、高磷酸盐血症、高尿酸血症和低钙血症。最早的实验室检测异常通常出现在治疗开始后6~24小时。临床TLS表现是由上述代谢和电解质的恶化而引起的,最常见的是肾脏、心脏或神经肌肉症状。具有高肿瘤负荷如肿大淋巴结直径≥5cm或淋巴细胞绝对计数(ALC)>25×109/L)的患者,在启动维奈克拉治疗时具有较高的TLS风险。另外,维奈克拉与CYP3A4抑制剂等合用时,会增加患者肾功能损伤的风险。

  维奈克拉治疗CLL患者的早期I期临床研究中,1例患者因起始用药剂量高于目前推荐的20 mg,另1例患者因目标剂量升至1200 mg;均发生了致命性的TLS.遵守维奈克拉治疗相关的TLS预防指南的后续的临床研究中,实验室确认的TLS的发生率为1.1%~3.8%。另外,在I/II期临床研究中,维奈克拉联合Obinutuzumab治疗CLL的TLS发生率为4.8%。一项纳入297例和48例CLL患者的真实世界回顾性研究结果显示,维奈克拉治疗相关的TLS发生率分别为5.7%和13%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小菲)
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