肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，在中国恶性肿瘤发病谱中肝癌的发病率和死亡率分别位于第4位和第2位，其中肝细胞癌（HCC）在原发性肝癌中占90%～95%。大多数HCC患者确诊时已是中晚期，失去了手术机会。以往对不可切除的HCC患者的一线治疗药物仅有索拉菲尼，但其不良反应大，肿瘤应答率低，且对乙型肝炎病毒（HBV）阳性患者的总生存率并无明显改善。而在中国HBV慢性感染是HCC的主要发病原因。近年来仑伐替尼对于HBV相关的HCC取得了良好的疗效，为晚期肝癌患者带来了新的希望。

　　临床应用

　　（一）、适应症

　　仑伐替尼适用于不可切除的CNLCⅡｂ、Ⅲａ、Ⅲｂ期、肝功能Child⁃PughＡ级的肝癌病人。仑伐替尼常用于中期患者术后有高危复发因素的辅助治疗及晚期患者靶向药物的基础疗中。在仑伐替尼的Ⅲ期REFLECT临床试验中，共纳入了954例符合标准的中晚期HCC患者，被随机分为索拉非尼组和仑伐替尼组，仑伐替尼组的总体生存时间不劣于索拉非尼组，并且有延长的趋势（13.6个月vs12.3个月），且仑伐替尼组的中位无进展生存期（7.4个月vs3.7个月）及进展时间（8.9个月vs3.7个月）均显著优于索拉非尼组。

　　（二）、用法及剂量

　　肝癌患者往往会伴有不同程度的肝损害，体内外研究表明，仑伐替尼主要在肝脏中代谢。仑伐替尼用于HCC的Ⅰ期临床试验表明，HCC患者合并肝功能Child-PughUA级患者的最大耐受剂量为12mg.Tamai等在探索仑伐替尼治疗HCC患者的最优剂量进行研究时，发现对于体重＜60kg的患者，剂量为8mg,而体重≥60kg时，剂量增加到12mg疗效及安全性较好。我国原发性肝癌诊疗规范（2019年版）推荐仑伐替尼的用法为：体质量≥60kg者，12mg,口服，每天1次；体质量＜60kg者，8mg,口服，每天１次，应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。在真实世界研究实践中推荐剂量为：体重<60kg的患者，7.5mg/d,口服；体重≥60kg的患者，8.4mg/d,口服。出现不良反应时剂量下调方案为：①8mg1次/d；②剂量减少4mg、1次/d；③剂量减少4mg后改为隔日服药1次。

　　（三）、仑伐替尼用于HCC的治疗进展

　　肝动脉化疗栓塞术(TACE)它可使肿瘤缺血坏死，提高肝癌患者的生存率但单纯的TACE治疗常需要短时间内多周期进行，且并不能将肿瘤彻底消除。最近一项研究证明仑伐替尼作为初始治疗，随后进行选择性的肝动脉化疗栓塞可使HCC患者（超过7个标准不适合TACE）获得良好的治疗效果，这项临床研究比较了30例前瞻性使用仑伐替尼作为初始治疗和60例接受肝动脉化疗栓塞治疗的患者。结果显示肝动脉化疗栓塞不可逆的降低了肝功能储备，而治疗结束时仑伐替尼组的肝功能得以维持。仑伐替尼组的无进展生存期为16个月明显长于肝动脉化疗栓塞组的3个月。仑伐替尼组的总生存期为37.9个月明显长于TACE组的21.3个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼联合帕姆丽珠单抗治疗晚期肾细胞癌的临床研究数据

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