有研究表明在Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)中，阿卡替尼与伊布替尼相比，其选择性更强且能够改善患者耐受性。这是一项开放标签、随机化、非劣效性的Ⅲ期试验。研究目的在于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中比较阿卡替尼与伊布替尼。

　　阿卡替尼是BTK的小分子抑制剂。阿卡替尼及其活性代谢产物ACP-5862与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，从而导致BTK酶活性受到抑制。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号传导分子。在B细胞中，BTK信号传导导致激活B细胞增殖，运输，趋化性和粘附所必需的途径。在非临床研究中，阿卡替尼在小鼠异种移植模型中抑制了BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的活化，并抑制了恶性B细胞的增殖和肿瘤的生长。

　　试验方法为口服阿卡替尼 100 mg每日两次(BID)或伊布替尼420 mg每日一次(QD)（按del(17p)状态、ECOG评分[2 vs ≤1]和既往治疗线数[1-3 vs ≥4]进行分层），直至疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点为独立审查委员会评估的无进展生存期(PFS)；次要终点为所有级别的房颤(AF)、≥3级感染、Richter转化和总生存期(OS)，按层级顺序进行评估。

　　533例患者接受随机分组（阿卡替尼组，n = 268；伊布替尼组，n = 265），中位年龄66岁；中位2种既往治疗；del(17p)占45.2%；del(11q)占64.2%。中位随访40.9个月（范围0.0–59.1个月），阿卡替尼不劣于伊布替尼，两组的中位PFS均为38.4个月(HR:1.00；95%CI:0.79–1.27)。阿卡替尼在所有级别AF发生率方面均在统计学上优于伊布替尼(9.4% vs 16.0%；P=0.023)。在其他次要终点中，≥3级感染（阿卡替尼：30.8%，伊布替尼：30.0%）和Richter转化（阿卡替尼：3.8%，伊布替尼：4.9%）的发生率相当。

　　两组均未达到中位OS(HR:0.82；95%CI:0.59-1.15)。阿卡替尼组有63例(23.5%)死亡，伊布替尼组有73例(27.5%)死亡。在任一组中≥20%的患者发生的任何等级不良事件(AE)中，阿卡替尼组的高血压(9.4%，23.2%)、关节痛(15.8%，22.8%)和腹泻(34.6%，46.0%)发生率较低，但头痛(34.6%，20.2%)和咳嗽(28.9%，21.3%)的发生率较高。部分患者由于AE而导致停药（阿卡替尼组：14.7%；伊布替尼组：21.3%）。阿卡替尼组在心脏(24.1% vs 30.0%)、高血压（上述）和出血事件(38.0% vs 51.3%)的发生率低于伊布替尼组。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡替尼/阿卡拉布替尼(ACALABRUTINIB)在套细胞淋巴瘤临床试验中的疗效

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