侵袭性肺曲霉菌病(IPA)是一种威胁生命的真菌感染，通常发生在严重免疫功能低下，伴有长期、严重的中性粒细胞减少症的患者中。近年来，IPA越来越多地出现在非传统风险群体，特别是在严重病毒性肺炎的环群体中出现。最近的队列研究报告了流感相关肺曲霉菌病(IAPA)是一种严重的继发性感染，预后不良。在一项对比利时荷兰ICU收治的432名流感患者的回顾性分析中，19%的患者合并IAPA,与没有IAPA的重症流感患者相比，他们的器官支持条件更高，ICU治疗时间更长，死亡率几乎翻了一番(51%对28%)。此外，据报道，出现侵袭性曲霉菌支气管炎的流感患者死亡率高达90%，这可能影响多达30%的IAPA患者。早期诊断通常具有挑战性，烟曲霉中唑类药物耐药性的存在可能会使治疗变得更加复杂。鉴于IAPA的高发病率和高死亡率，通过给予抗真菌预防进行预防可能是一种可行的管理策略。然而，目前没有抗真菌药物被许可用于ICU患者预防治疗。泊沙康唑被证明对急性髓系白血病的中性粒细胞减少患者和异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病患者有效，在这些高危患者群体中将IPA的发生率降低至2%以下，并降低归因死亡率。良好的安全性、在肺组织中的蓄积性以及对唑类耐药烟曲霉的良好残留活性，使得该药物成为在重症监护病房中作为预防措施进行评估的合适候选药物。

　　在一项随机、开放、验证试验中，我们比较了7天静脉注射泊沙康唑预防治疗（泊沙康唑组）与无预防(仅标准护理，SOC组)对因流感导致呼吸衰竭而入住重症监护室(ICU)的患者的影响。在症状出现的10天内和重症监护室入院的48小时内，聚合酶链反应证实的流感成年患者被随机分组(1:1)。主要终点是在监护治疗期间，在重症监护室入院后48小时内IAPA发生率。

　　88例重症流感患者被随机分配到泊沙康唑组或SOC组。IAPA共发生21例(24%)，其中大部分(71%，15/21)在ICU入院48小时内诊断。与SOC (11.1%，4/36)相比，泊沙康唑组的IAPA发生率(5.4%，2/37)没有显著降低；组间差异5.7%；95%置信区间10.8至21.7；p = 0.32)。早期IAPA的重症监护病房死亡率很高(53%)，尽管快速抗真菌治疗。

　　早期IAPA的发病率高于预期，排除了任何关于泊沙康唑可预防的明确结论。尽管及时抗真菌治疗，早期IAPA的仍有高死亡率，表明替代管理策略是必需的。48小时后，仍有11%的患者出现IAPA.由于这些患者可以从预防中获益，因此可能需要差异化策略来管理重症监护室中的IAPA.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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