奥希替尼耐药是目前EGFR临床用药最为揪心的事情。对于耐药原因的分析随着NGS检测的深入也逐渐揭开可迷雾。在奥希替尼二线用药的AURA3研究中，对73例奥希替尼耐药患者的基因检测分析显示，最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变（21%）及MET扩增（19%），其中EGFR获得性突变又以C797为主（15%）。其他还有细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAF V600E（3%）等等。值得注意的是，该研究中，所有C797X突变（主要为C797S）与T790M均为顺式（cis）结构共存。因此，T790M/C797S顺式突变是二线使用奥希替尼最为常见的耐药机制之一。

　　而近期，由中国医生领衔发起的一项临床研究登顶JTO,采用西妥昔单抗联合布吉他滨治疗T790M/C797S顺式突变患者，有效率可达60%，相比传统化疗可明显提高疗效，显著延缓下一次耐药时间。非常有临床价值。

　　在这项回顾性队列研究中，入组了15例晚期肺腺癌患者，在奥希替尼治疗进展后，通过燃石医学NGS测序检测出EGFR激活突变/T790M/顺式-C797S突变。其中5例患者接受了布吉他滨加西妥昔单抗的联合治疗，10例患者接受了顺铂为基础的双倍化疗。结果显示：在5例接受了布吉他滨和西妥昔单抗联合治疗的EGFR 19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中，3例患者疾病达到了部分缓解（PR），2例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）达100%。与此同时，在接受化疗的10例EGFR 19-del或L858R/T790M/顺式-C797S阳性患者中，只有1例患者达到PR,5例患者SD,另外4例患者疾病进展（PD），ORR和DCR分别为10%和60%。接受靶向联合治疗的患者和接受化疗的患者的中位PFS分别为14个月和3个月，差异显著。治疗过程中，所有患者均未观察到III-IV级不良反应事件。该研究再次奠定了布吉他滨+西妥昔单抗治疗C797S顺式突变患者的临床地位，成为奥希替尼耐药后的主要治疗手段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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