艾曲泊帕是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜患者的血小板减少，对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者。艾曲泊帕只应用于有ITP其血小板减少程度和临床情况增加出血风险的患者。艾曲泊帕不应用于意向正常血小板计数正常化。艾曲泊帕有望治疗再生障碍性贫血。血小板减少的患者在使用艾曲泊帕时要注意哪些不容忽视的副作用呢？

　　一、肝毒性

　　（1）艾曲泊帕可引起肝胆实验室检查异常、严重肝毒性和潜在致命性肝损伤。慢性成人 ITP 受试者接受艾曲泊帕治疗的临床研究中，观察到血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和间接胆红素升高。

　　（2）开始艾曲泊帕治疗前，测定血清 ALT、AST 和胆红素水平，剂量调整期间每 2周测定一次，达到稳定剂量后，每月测定一次。艾曲泊帕可抑制 UDP 葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A1 和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1，可由此导致高间接胆红素血症。如果胆红素水平升高，应进行胆红素分类检测。应在 3-5 天内复查并评价血清肝功能检查异常。如果证实肝功能异常，则监测血清肝功能检查指标，直至肝功能指标恢复正常、稳定或者恢复至基线水平。如果肝功能正常患者中的ALT 水平升高≥ 3 x ULN,或治疗前氨基转移酶升高患者中的 ALT 水平升高≥ 3 x基线值（或> 5 x ULN,以较低者为准），并发生以下 ALT 改变情况，则应终止艾曲泊帕治疗：进展性，或持续≥4 周，或伴直接胆红素升高，或伴肝功能损害的临床症状或肝功能失代偿证据。

　　（3）肝病患者应慎用艾曲泊帕。有肝功能损害的 ITP 患者应采用较低剂量开始艾曲泊帕治疗。

　　二、血栓形成 / 血栓栓塞并发症

　　（1）血小板计数高于正常范围时，理论上存在血栓形成/血栓栓塞并发症风险。在ITP 患者中开展的艾曲泊帕乙醇胺临床试验显示，血小板计数低和正常时也观察到血栓事件发生。

　　已知有血栓栓塞风险因素的患者，包括但不限于遗传性（如因子 V Leiden突变）或获得性因素（如 ATIII 缺乏、抗磷脂综合征）、高龄、长期制动、恶性肿瘤、避孕和激素替代治疗、手术/外伤、肥胖及吸烟，应慎用艾曲泊帕。为了降低发生血栓/栓塞事件的风险，不应以达到正常血小板计数作为艾曲泊帕的用药目标。应严格遵守剂量调整指南维持目标血小板计数。应密切监测血小板计数，并在血小板计数超过目标水平时考虑减少剂量或终止艾曲泊帕治疗。

　　（2）在ITP患者研究中，446 例受试者中有 17 例受试者（3.8%）报告有 21 例血栓形成/血栓栓塞事件（TEE）。TEE 包括：栓塞（包括肺栓塞）、深静脉血栓形成、一过性脑缺血发作、心肌梗死、缺血性脑卒中和疑似迁延型可逆性缺血性神经功能缺陷。中国 ITP 患者中开展的临床研究中艾曲泊帕乙醇胺组发生 1 例深静脉血栓和 1 例大脑梗塞，均为被判断与用药相关的严重不良事件。

　　（3）艾曲泊帕不应用于肝功能损害（Child-Pugh 评分≥5）的 ITP 患者，除非预期获益大于已知的门脉血栓形成的风险。当评估后要对肝功能损害患者应用艾曲泊帕治疗时，给药应非常谨慎。

　　三、停用艾曲泊帕后出血

　　（1）停用艾曲泊帕治疗后，大多数患者在 2 周内血小板计数恢复至基线水平，使得出血风险增加，有些情况下可能导致出血。在使用抗凝药物或抗血小板药物时停用艾曲泊帕，出血风险增加。

　　（2）如果停止艾曲泊帕治疗，建议按当前的治疗指南重新开始 ITP治疗。其他医疗处理可以包括停止抗凝药物和/或抗血小板药物治疗、拮抗抗凝或血小板支持。

　　（3）停用艾曲泊帕治疗后，必须每周监测一次血小板计数，连续监测 4周。

　　四、骨髓网硬蛋白形成和骨髓纤维化风险

　　（1）艾曲泊帕可能会增加骨髓中网硬蛋白纤维形成和发展的风险。该风险与艾曲泊帕的相关性，与其他血小板生成素（TPO）受体激动剂一样，尚未被确定。

　　（2）开始艾曲泊帕治疗前，应密切检查外周血涂片，明确细胞形态异常的基线水平。确定艾曲泊帕治疗的稳定剂量后，应每月一次复查全血细胞计数、白细胞计数和白细胞分类。如果发现不成熟的或发育不良的细胞，应随时复查外周血涂片，看是否有新的形态异常（如，泪滴状红细胞和有核红细胞，不成熟的白细胞）或细胞减少，原来的形态异常情况是否加重。如果患者出现新的形态异常或细胞减少，或者原来的形态异常情况加重，则应停止艾曲泊帕治疗，可考虑骨髓活检，包括染色检查纤维化情况。

　　五、恶性肿瘤和恶性肿瘤进展

　　（1）TPO-R 激动剂是促进产血小板祖细胞扩增、分化和促进血小板生成的生长因子。TPO-R 主要在髓系细胞表面表达。TPO-R 激动剂可能刺激已有的造血系统恶性肿瘤如 MDS 进展。在 ITP（n = 493）成人患者中开展的临床试验表明，安慰剂组和艾曲泊帕乙醇胺组受试者的恶性肿瘤或血液恶性肿瘤的发生率无差。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾曲泊帕/艾曲波帕(ELTROMBOPAG)治疗重型再生障碍性贫血的疗效如何？

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