重型再生障碍性贫血（SAA）是一种以骨髓增生低下和造血干细胞缺乏为特征的骨髓衰竭综合征。其一线非移植方案为强化免疫治疗（IST），艾曲泊帕（TPO受体激动剂）联合IST对难治及初发SAA均有良好疗效。

　　艾曲泊帕由于代谢需要尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）和UGT1A3参与，可能会导致肝功能受损。在其慢性肝病研究中也出现了肝功能失代偿比例高于安慰剂组的情况。同为TPO受体激动剂的阿伐曲泊帕，其经CYP2C9和CYP3A4代谢，无明显肝毒性，目前用于行择期侵入性操作的慢性肝病合并血小板减少患者。那么对于IST联合艾曲泊帕治疗后出现肝肾功能异常的SAA患者，阿伐曲泊帕能否改善疗效呢？以及耐受性如何呢？

　　治疗方案：8例SAA患者在IST基础上接受阿伐曲泊帕治疗。阿伐曲泊帕起始及维持剂量均为20mg/d.

　　患者基线特征：8例患者男女各4人，其中2例年龄＞60岁，2例＜18岁。

　　所有患者均接受ATG+CsA的IST治疗，艾曲泊帕使用剂量75mg/d.5例患者联合艾曲泊帕治疗时出现肝功能受损，1例出现肾功能损伤。1例诊断为肝炎相关SAA,一例妊娠相关SAA合并肝功能不全。

　　结果：8位患者均接受阿伐曲泊帕20mg/d治疗，中位维持时间4个月。8例患者中7例患者获得至少1系血液学应答，余下1例未达到4个月随访评估时间。中位起效时间68.5（28~107）天。7例接受阿伐曲泊帕治疗的患者，ANC、Hb及PLT均较基线水平增高，血液制品脱离输注或间隔期增长。1例经艾曲泊帕治疗达到CR的患者，维持艾曲泊帕治疗期间出现肝损伤，换用阿伐曲泊帕治疗后维持CR,肝功能指标恢复正常。注：例8患者因治疗时间短，未纳入疗效评估；ANC,中性粒细胞绝对值；Hb,血红蛋白；PLT,血小板；CR,完全缓解；PR,部分缓解。

　　7例患者经过阿伐曲泊帕治疗，肝功能指标较治疗前均有所恢复，其中ALT、TBIL和DBIL水平降低显著。例6肾功能异常患者经阿伐曲泊帕治疗后血清尿素氮（BUN）和血清肌酐（Scr）降至治疗前一半，估算肾小球滤过率（eGFR）增长一倍。

　　不良反应方面，在使用阿伐曲泊帕治疗期间，未出现2级以上相关不良反应。无血栓时间发生。不同于艾曲泊帕，阿伐曲泊帕可与食物一起口服，无显著肝毒性，避免了重组肠外药物的安全性和免疫原性风险。

　　小结：初步结果显示，阿伐曲泊帕治疗不耐受IST联合艾曲泊帕治疗的患者有效，且耐受性良好。扩展样本及延长治疗时间的探索值得期待！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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