阿卡替尼是一种高度选择性、共价不可逆的Brutton酪氨酸激酶抑制剂，对其他激酶的抑制作用小。研究已证实阿卡替尼单药或与obinutuzumab （O）联合治疗初治（TN）CLL,疗效持久。此处报告的是多中心、开放式、3期ELEVATE-TN研究（NCT02475681）的中期结果，该研究评价了阿卡替尼+O、阿卡替尼单药和O+Clb治疗TN CLL患者的疗效和安全性。

　　符合入组条件的TN CLL患者根据iwCLL标准需要治疗，患者年龄≥65岁或＜65岁有并发情况（CIRS评分＞6，肌酐清除率＜70 mL/min）。患者1:1:1随机接受口服阿卡替尼 （100 mg,2次/日）或阿卡替尼+O（1000mg 第 1, 2[100/900]，8，15天，以后均为第1天，28天一周期，共6周期）或O+Clb（0.5 mg/kg 第1，15 天，28天一周期，共 6周期）。患者按照del（17p）、ECOG（≤1 和 2）以及区域分层。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的阿卡替尼+O与O+Clb治疗后的无进展生存（PFS）。关键次要终点包括IRC评估的阿卡替尼 和 O+Clb 治疗后的PFS,IRC评估的总的治疗反应率（ORR）、总生存（OS）和安全性，研究者评估的完全缓解（CR）/CR伴骨髓不完全恢复（CRi）患者的外周血或骨髓的微小残留病（MRD）评估。IRC证实的O+Clb治疗后疾病进展患者，允许交叉到阿卡替尼单药治疗。

　　535例患者随机分入阿卡替尼+O（n=179）、阿卡替尼（n=179）或O+Clb（n=177）组。中位年龄70岁（41～91岁），69%有高风险CLL IPI评分，12%有极高风险CLL IPI评分。中位随访28个月时，阿卡替尼+O较O+Clb显著延长PFS,分别为未达到[NR]和22.6个月（HR 0.10，95%CI 0.06-0.18，P<0.0001），减少疾病进展风险或死亡风险90%。阿卡替尼（未达到）亦较O+Clb显著延长PFS（HR 0.20，95% CI 0.13–0.31，P<0.0001）。阿卡替尼+O、阿卡替尼和O+Clb各组预估30个月的PFS率分别为90%、82%和34%。阿卡替尼 + O或阿卡替尼改善PFS在各亚组患者中一致，也包括del（17p）亚组（HR [95% CI]; 0.13 [0.04–0.46]; 0.20 [0.06–0.64]）。

　　阿卡替尼+O、阿卡替尼和O+Clb各组的中位OS均未达到（HR [95% CI]；阿卡替尼+O和O+Clb,0.47 [0.21-1.06], P=0.0577；阿卡替尼和O+Clb,0.60 [0.28-1.27], P=0.1556）。各组预估30个月的OS率分别为95%、94%和90%，各组分别有5例（3%）、11例（6%）和55例（31%）接受了后续治疗，O+Clb组有45例患者（25%）交叉至阿卡替尼单药治疗组。

　　IRC评估的ORR,acalabutinib+O（94%；95%CI,89.3%-96.5%）高于O+Clb（79%；95%CI,71.9%-83.9%；P<0.0001），阿卡替尼单药组的ORR为85%。阿卡替尼+O （13 %）组的CR率高于O+Clb （5%），阿卡替尼单药组有1例CR.

　　阿卡替尼+O、阿卡替尼和O+Clb组的中位治疗持续时间分别为27.7个月（范围2.3～40.3）、27.7个月（范围0.3～40.2）以及5.6个月（范围0.9～7.4）。常见不良事件（AEs）在含阿卡替尼的二组间相似，阿卡替尼+O输注反应发生率（13%）低于O+Clb（40%）。阿卡替尼+O组20例（11%）患者因AEs治疗中止，阿卡替尼组16例（9%），O+Clb 组25例（14%）停止治疗。随访超过2年，含阿卡替尼的二组患者中，79.3%仍在单药阿卡替尼治疗。

　　有意义的AEs（阿卡替尼+O或阿卡替尼与O+Clb）为心房颤动（任何级别：3%或4%与1%）、出血（任何级别/≥3级：43%/2%或39%/2%与12%/0%）和高血压（≥3级：3%或2%与3%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡替尼/阿卡拉布替尼(ACALABRUTINIB)在套细胞淋巴瘤临床试验中的疗效

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