阿维普替尼(Ayvakit/avapritinib)是一种口服的、高效、选择性的KIT和PDGFRA抑制剂。阿维普替尼主要通过与激酶的活性构象结合，抑制其活性，显示抗肿瘤活性。

　　KIT 或血小板衍生生长因子受体 α（PDGFRA）的原发性或继发性突变是大多数胃肠道间质瘤（GIST） 中酪氨酸激酶抑制剂耐药性的基础。阿维普替尼 可选择性且有效地抑制 KIT 和 PDGFRA 突变激酶。在 I 期 NAVIGATOR 研究（NCT02508532）  中，阿维普替尼 显示出针对 PDGFRA D842V 突变和后线 KIT 突变 GIST 的临床活性。VOYAGER（NCT03465722）  是一项 III 期研究，评估了 阿维普替尼 与 regorafenib 作为不可切除或转移性 GIST 患者的三线或后期治疗的疗效和安全性。

　　VOYAGER 研究将患者 1:1 随机分配至 阿维普替尼 300 mg 每天 1 次（连续 4 周）或 regorafenib 160 mg 每天 1 次（服用 3 周，停药 1 周）。主要终点是根据针对 GIST 修改的 RECIST 1.1 版中央放射学的无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率、总生存期、安全性、疾病控制率和反应持续时间。Regorafenib 与 阿维普替尼 的交叉在中心确认的疾病进展时被允许。

　　76 名患者被随机分配（阿维普替尼，n = 240；regorafenib,n = 236）。阿维普替尼 和 regorafenib 的中位 PFS 无统计学差异（HR = 1.25；95% CI:0.99 至 1.57；4.2 vs 5.6 个月；P = 0.055）。OS 数据在截止时不成熟。阿维普替尼 和 regorafenib 的客观缓解率分别为 17.1% 和 7.2%，缓解持续时间分别为 7.6 和 9.4 个月；疾病控制率分别为 41.7%（95% CI:35.4 至 48.2）和 46.2%（95% CI:39.7 至 52.8）。治疗相关不良事件（任何级别，≥ 3 级）阿维普替尼（92.5% 和 55.2%）和 regorafenib（96.2% 和 57.7%）的相似。

　　研究数据表明：未达到主要终点。在分子未选择的晚期 GIST 患者中，阿维普替尼 和 regorafenib 之间的中位 PFS 无显著差异。最常见的副作用（≥20%）是恶心、疲劳、贫血、眶周水肿、面部水肿、高胆红素血症、腹泻、呕吐、周围水肿、流泪增多、食欲下降和记忆障碍。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)临床治疗胃肠道间质瘤的疗效数据

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