内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的重要治疗手段，而PI3K通路活化是内分泌治疗过程中的棘手问题。研究已经证实PI3K/AKT/mTOR通路在导致患者预后不良中起到关键作用，对于PI3K通路的抑制成为克服PIK3CA突变的研究焦点。

　　SOLAR-1研究是一项国际多中心随机双盲Ⅲ期临床研究。572例芳香化酶抑制剂（AI）治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者根据肿瘤组织PIK3CA状态分为2个队列，队列1入组PIK3CA突变的患者341例，队列2入组PIK3CA非突变患者231例，两个队列均1:1随机接受PI3Kα抑制剂阿培利司或安慰剂联合氟维司群治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要研究终点为PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS），关键次要终点为PIK3CA突变患者的总生存（OS）。

　　欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了SOLAR-1研究结果。结果显示PIK3CA 突变患者中，和氟维司群单药相比，阿培利司联合氟维司群可显著延长PFS,两组的中位PFS分别是11.0个月 vs 5.7个月（HR 0.65，P<0.001）。PFS获益在所有亚组中保持一致，无论之前是否接受过CDK4/6抑制剂治疗均能从阿培利司联合治疗中获益。两组的客观反应率（ORR）分别是35.7% vs.16.2%。

　　ESMO年会上公布了SOLAR-1研究的最终OS结果。PIK3CA突变患者中，和氟维司群单药相比，阿培利司联合氟维司群的中位OS延长7.9个月，两组的中位OS分别为39.3个月 vs 31.4个月（HR 0.86，P=0.15）。同时，亚组分析显示，伴有肺和/或肝转移患者和ctDNA检测出PIK3CA突变的患者使用阿培利司+氟维司群的临床获益更多。对于具有肺/肝脏转移的患者，阿培利司+氟维司群较氟维司群单药改善了OS（HR 0.68）；对于血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测出PIK3CA突变的患者，阿培利司+氟维司群组的OS也有改善（HR 0.74）。

　　同时，阿培利司组耐受性良好，两组3级不良事件（AE）发生率分别为65.8% vs 31.4% ，4级AE发生率分别为12.3% vs 5.9%。阿培利司联合氟维司群组最常见的AE包括高血糖，腹泻，恶心，食欲下降和皮疹，多为1~2级。

　　基于SOLAR-1研究的良好表现，阿培利司成为唯一被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于HR+晚期乳腺癌的PI3K抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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