在2021年ASCO会议的预告中，塞尔帕替尼（Selpercatinib,Retevmo）在LIBRETTO-001Ⅰ/Ⅱ期（NCT03157128）试验中，显著改善了大多数RET突变甲状腺髓样癌（MTC）患者的客观缓解率（ORR），无论之前是否接受过全身治疗。这项研究的首席是洛里沃斯（Lori Wirth）医学博士，马萨诸塞州总医院头颈部癌症中心医学主任，哈佛医学院医学副教授。

　　塞尔帕替尼是一种高选择性的RET激酶抑制剂。于2020年5月获得FDA的加速批准，用于RET突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、MTC和其他甲状腺癌患者的治疗。该决定基于LIBRETTO-001试验的研究结果，在该试验中，塞尔帕替尼在RET突变阳性MTC患者中显示出强大且持久的抗肿瘤活性。因此，在美国和其他国家，塞尔帕替尼正被纳入作为RET突变MTC患者的标准治疗方案。还有一些多靶点激酶抑制剂，如卡博替尼或凡德他尼，也被批准用于治疗转移性MTC患者，但这些药物有时会产生脱靶等不良反应。

　　由于试验后续的缓解率逐渐下降，研究者根据试验入组前患者进行的治疗方案，来评估试验中143名MTC患者，这些患者从接受第一剂塞尔帕替尼开始至少进行了6个月的随访时间。该试验对患者病史中评估的最佳ORR（之前接受各种治疗方案的最佳客观缓解率）进行了回顾分析，然后与入组后使用塞尔帕替尼的最佳ORR(根据RECIST 1.1标准评估)进行比较。因此，每位患者都是自己的对照组。获得ORR的患者中包括获得CR和PR的患者。没有获得ORR的患者中包括了那些疾病稳定、疾病进展或无法评估/未知的患者。

　　该数据分析显示，143名患者入组前接受治疗的ORR为10%，而入组后接受塞尔帕替尼治疗的ORR为69%。其中，有89名（62%）对塞尔帕替尼有反应，对之前的治疗没有反应；有4名（3%）对塞尔帕替尼没有反应，对之前的治疗有反应；10名（7%）患者对塞尔帕替尼和入组前的治疗都有反应；40名（28%）患者对塞尔帕替尼和先前的治疗都没有反应。

　　在143名患者中，入组前有31%（n=44）的患者接受过卡博替尼（Cabometyx）治疗的ORR为14%，入组后接受塞尔帕替尼治疗的ORR为66%。其中，有25名（57%）的患者对塞尔帕替尼有反应，对之前的治疗没有反应；有2名（4%）对塞尔帕替尼没有反应，对之前的治疗有反应；4名（9%）患者对塞尔帕替尼和入组前的治疗都有反应；13名（30%）患者对塞尔帕替尼和先前的治疗都没有反应。

　　入组前有43%（n=61）的患者接受过凡德他尼（Caprelsa）治疗的ORR为12%，入组后接受塞尔帕替尼治疗的ORR为71%。其中，有37名（61%）的患者对塞尔帕替尼有反应，对之前的治疗没有反应；其中有1名（2%）对塞尔帕替尼没有反应，对之前的治疗有反应；6名（10%）患者对塞尔帕替尼和入组前的治疗都有反应；17名(28%)患者对塞尔帕替尼和先前的治疗都没有反应。从上述数据中可以看出，入组前接受卡博替尼或凡德他尼没有反应的患者，也可以从塞尔帕替尼的治疗中得到获益。

　　143名患者中还有12%（n=17）的患者接受过其他多靶向激酶抑制剂，如索拉非尼 (Nexavar)，乐伐替尼 (Lenvima)， 阿来替尼 (Alecensa)， 帕唑替尼 (Votrient)， 瑞戈菲尼 (Stivarga)，舒尼替尼(Sutent)。其中，有12名（71%）的患者对塞尔帕替尼有反应，对之前的治疗没有反应；1名（6%)对塞尔帕替尼没有反应，对之前的治疗有反应；4名（24%）患者对塞尔帕替尼和入组前的治疗都有反应。

　　因此，在患者入组前无论接受哪种治疗方案，入组后接受塞尔帕替尼治疗的大多数患者ORR都能得到改善。值得期待的是，LIBRETTO-531Ⅲ期(NCT04211337)随机试验正在评估塞尔帕替尼VS卡博替尼或凡德他尼在RET突变的MTC患者中的一线标准治疗疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)治疗RET融合阳性的实体瘤的效果怎么样？

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